전립선 선암종에서의 TGF-β1과 TGF-β2의 발현
The Expression of TGF-β1 and TGF-β2 in Prostatic Carcinoma
대한암학회지 1998년 30권 5호 p.970 ~ 979
소속 상세정보
김기권/Ki Kwon Kim
김정란/김동훈/장태정/이종임/이경섭/Jung Ran Kim/Dong Hoon Kim/Tae Jung Jang/Jong In Lee/Kyung Sub Lee
KMID : 0360319980300050970
Abstract
서론
전립선 선암종은 남성의 노년기에 발생하는 종양 중에서 비교적 흔한 악성 종양이다. 우리
나라에서는 발병률이 1.1%∼1.4% 정도이고 고령 인구가 증가하고 생활 환경이 변화하여 발
생 빈도가 증가하고 있다. 전립선 선암종은 조기 발견이 어려워서 약 40% 정도가 암이 진
행되어 전이된 후에 발견되고 전이된 암종은 임상 경과가 다양하다. 전립선 암종의 예후 인
자로는 조직학적 분화도, 임상 및 병리학적 병기, 전립선 특이 항원 (PSA)의 혈청 농도와
면역 반응성, 종양의 크기, DNA ploidy,염색체 이상, P53 발현 등이 알려져 있다. 1978년
DeLarco와 Todaro는 retrovirus에 의해 형질 전환된 섬유모세포를 배양하여 세포 외 배지
에서 형질 전환을 발현시킬 수 있는 polypeptide가 있다는 것을 발견하고 이를 형질전환 성
장인자(transforming growth factor, TGF)라고 하였다. Anzano등은 그 인자를 두 개의
Polypeptide, 즉 7Kda의 단일 사슬로서 표피성장인자 수용체에 반응하는 TGF-α와 독특한
수용체에 반응하는 25KDa의 TGF-β로 분류하였다. TGF-β는 다양한 기능을 가진
polypeptide로 12.5 KDa의 단량체(monomer)가 이황하물 결합(disulfide bond)으로 연결되어
있다. TGF-β family는TGF-β type1에서 type 5까지 5개의 isoform으로 구성되어 있다.
이 중 type 1, 2, 3만이 포유동물에서 관찰할 수 있다. 이들은 in vivo와 in vitro에서 서로
유사한 생물학적 활성을 가지지만, 세포 종류에 따라서 그 활성의 역가에 차이가 있으며 조
직에서 분포하는 부위도 다르다. TGF-β는 TGF-β superfamily에 속하는데 여기에는
activins, inhibins, m llerian inhibiting substance, bone morphogenetic protein 등이 있다.
이 TGF-β superfamily에 속하는 것 중 대다수가 여러 종류의 세포의 성장을 억제하는 것
으로 알려졌다. 이들 isoform의 mature polypeptides는 112 amino acid로 구성되어 있고 6
4∼82%의 유전자를 공유하며 유사한 biologic activity를 가진다. Massague등은 포유류와
조류에서는 97% 이상이 동일한 유전자를 갖고 있다고 보고하였다. 이 중 TGF-β1을 돼지
혈소판에서 분리한 후 사람 태반과 소의 신장에서도 과량 추출하였으며 사람의 간, 신장,
뇌, 근육 등 여러 정상 세포와 여러 암세포에서도 발견되었다. 이 Polypeptide가 처음에는
섬유모세포의 형질 전환을 일으키는 것으로 알았지만 최근의 연구에서는 TGF-β는 많은
정상세포와 암세포에서 증식과 분화에 관여하는 것으로 알려졌고 특히 TGF-β1은 정상상
피세포와 대장암, 유방암 등과 같은 암세포에서 세포의 성장을 억 제하는 것으로 알려졌다.
그리고 TGF-β1은 섬유모세포, 혈관내피세포, 림프구 등에 작용하여 세포 외 기질
(extracellular matrix)의 축적과 혈관 신생을 유도하고 숙주의 면역기능을 떨어뜨리며 이러
한 작용이 암의 진행에도 영향을 줄 수 있을 것으로 예상된다. TGF-β에 대한 연구는 대부
분 조직 배양 세포를 이용하였고 인체의 암조직을 이용한 연구는 많지 않다. 이들 연구에서
암세포에서 TGF-β가 증가하였다고 하였고 이들의 증가는 TGF-β가 기능을 소실하였기
때문이라고 하였다. 저자들은 인체 전립선암 조직을 이용하여 TGF-β1과 TGF-β2의 면역
조직화학적 염색을 하여 종양세포내에서 증식 억제 기능을 가진 것으로 알려진 TGF-β1파
TGF-β2의 발현을 관찰하여 정상 부위와 비교하여 서로간의 관계를 알아보고 이를 다시
조직학적 분화정도, 전립선 특이 항원(PSA)의 혈청 농도, 임상병기, 임프절 전이 등과 비교
분석하여 이들이 종양의 발생과 예후에 미치는 영향을 알아보고자 한다.
Purpose : Transforming growth factor-β (TGF-β) is a multipotent growth factor
affecting development, homeostasis, and tissue repair We evaluate the significance of the
expression of TGF-β1 and TGF-β2 and correlation with prognostic factors in prostate
cancer.
Materials and Methods : In order to investigate the expression of TGF-β1 and TGF-β
2, we analyzed Immunohistochemical staining from paraffin blocks of 22 cases of the
prostate carcinoma and adjacent normal prostate.
Results : The expressions of TGF-β1 and TGF-β2 were noted in the cytoplasm of
tumor cells, nounal epithelial cells and stroma. The staining intensity and areas were
examined and scored from 0 to 5. The TGF-β1 staining scores of the tumor cells were
higher than that of the adjacent normal epithelial cells (p=0.001). The TGF-β2 staining
scores of the tumor cells were also higher than that of the adjacent normal epithelial
cells (p=0.003). However, there were no correlation between tumor surrounding stroma
and normal stroma in TGF-β1 and TGF-β2 staining scores. The serum PSA level, the
clinical stage, the Gleason score and the lymph node metastasis of the tumor did not
correlated with the staining score of TGF-β1 and TGF-β2.
Conclusion : These results indicate that the prostatic cancer was associated with
alteration of TGF-β1 and TGF-β2 expression by prostatic epithelial cells which play a
role in prostatic calcine genesis .
키워드
Prostate; Carcinoma; TGF-β1; TGF-β2;
원문 및 링크아웃 정보
등재저널 정보