전립선 암종의 Gleason Grading System과 I-cadherin, Cathepsin B 발현과의 상관성에 관한 연구
Study on the Expression of I-cadherin and Cathepsin B in the Prostatic Carcinomas with the Evaluation of the Gleason Grade
대한암학회지 1998년 30권 5호 p.980 ~ 989
이상영, 이진숙, 채효정, 엄용섭,
소속 상세정보
이상영 ( )
부산대학교 의과대학 병리학교실
이진숙 ( )
부산대학교 의과대학 병리학교실
채효정 ( )
부산대학교 의과대학 병리학교실
엄용섭 ( )
부산대학교 의과대학 비뇨기과학교실
KMID : 0360319980300050980
Abstract
서론
전립선 암종은 남성에서 발생하는 암종 중에서 구미 지역에서는 빈도가 1위이고 우리 나라
에서는 비교적 드문 편이나 최근 증가 추세에 있다. 증가의 원인이 빈도의 절대적인 증가인
지 또는 진단 방법의 발달과 환자들의 병에 대한 인식도의 증가에 의한 것인지는 확실히 규
명되어 있지 않다. 구미의 통계에 의하면 50세 이후 남성의 30∼40%에서 전립선 암종이 발
생하나 그중 1/11에서만 증상이 발현되고 그중 3%만이 전립선 암종으로 사망한다고 한다.
이와 같은 전립선 암종의 진행에서 생물학적 다양성을 나타내게 하는 인자들에 관해서는 아
직 알려진 것이 언다. 근래 50여년 간의 연구 보고들에 의하면 여러 암종에서 조직 형태와
임상적으로 표현되는 생물학적 악성도 사이에는 강한 연관성이 있다고 한다. 즉 분화가 나
쁜 종양은 급속히 진행하고 분화가 좋은 종양은 서서히 진행하며, 중등도의 분화를 보이는
종양은 중등도의 속도로 진행한다. 전립선 암종의 조직학적 분류는 1973년 Veterans
Administration Cooperative Urological Research Group(VACURG)에 의해 제창된 조직학적
분류법에 의거하여 분류되어 왔으며 이 분류법에 대한 검토 결과로 새로운 분류법인
Gleason grading이 발표되었다. 여러 연구자들에 의하여 Gleason grading system은 연구자
들 사이에 일치도가 높고, 생존률, 림프절 전이, 완전 적출 시와 부검 시 측정된 종양의 크
기, 그리고 testosterone 대사율 등과의 관련성이 높음이 증명되고 있다. 세계적으로 가장 많
이 쓰이고 있는 이 Gleason system에도 몇 가지 문제점이 발견되고 있는데 첫째는 아무리
엄격하게 기준이 적용된다 하더라도 주관적인 기준이며 같은 관찰자에서도 검토 시마다 차
이가 발생하고 여러 명이 같은 조직을 관찰하는 경우에도 차이가 발생한다 Gleason 자신도
여러 번 같은 조직을 검토한 경우 일치율이 50%에 불과했다고 한다. 또 다른 문제점은 등
급이 낮은 암종에서 전이가 있었다는 보고가 많이 되고 있는 것이다. 기타 침생검 시 등급
이 전적출시에 비해 낮게 측정되는 점이나 Gleason grading을 몇 개 군으로 묶음으로 해서
발생되는 판단의 혼란 등이 문제점으로 지적되고 있다. I-cadherin(이하 ECD로 요약)은 대
부분의 정상상피세포에서 발현되는 칼슘 의존성 세포-세포간 접착물질 수용체의 하나로서
이것의 발현의 소실은 인체에 발생하는 여러 가지 악성 종양에서 종양 세포의 탈 분화와 침
윤성과 관련이 있다고 알려져 있다. Cathepsin B(이하 CB로 요약)는 lysosomal cysteine
protease의 일종으로 세포 외 기질 단백을 분해하며 인간과 동물에 발생하는 여러 가지 종
양에서 침윤과 전이에 관련된다는 보고들이 있다. 전립선 암종은 발생한 예의 모두가 다 진
행하는 것이 아니며, 또한 국소적으로 발생하여 전립선 전 적출을 시행한 예에서도 전이소
가 발생하기도 한다. 비록 병리학적 등급이 이 종양의 예후를 추정하는 데 가장 좋은 요소
의 하나이기는 하지만 종양의 조직학적 등급이나 임상적 병기를 결정하는 기준에 관해서도
이론이 많다. 그러므로 전립선 암종의 임상적인 양상을 정확하게 예측 할 수 있는 인자의
필요성이 시급하다. 종양의 침윤과 전이에 관한 3단계 이론에 의하면 종양 세포는 먼저 상
피 직하의 세포 외 기질에 부착하고, 다음으로 basal lamina를 분해하고, 마지막으로 세포
간격으로 이동하여 결국에는 혈관 내로 들어가게 된다. 이런 이론에 기초하여 전립선 암종
의 Gleason grade저 등급군에서 고 등급군에 이르는 각 등급에서 암종의 침윤과 전이에 관
계하는 인자들로 추정되는 요소들 중 ECD와 CB를 면역 조직 화학적으로 종양 조직 내에서
의 발현을 조사하여 종양의 진행에서의 역할과 암종의 예후를 추정하는 인자로서의 가능성
을 분석하였다.
Purpose : The purpose of this study is to evaluate the expression of I-cadherin and
cathepsin-B in prostatic carcinomas and correlate with the Gleason grades.
Materials and methods : The expressions of I-cadherin and cathepsin B were examined
by the immunohistochemical technic using the antibodies against the I-cadherin and
cathepsin B on the paraffin block sections of 56 prostatic carcinomas with evaluation of
Gleason grading.
Results : I-cadherin expression in normal epithelium was membranous intercellular
expression and those of prostate carcinomas were aberrant expressions such as negative
expression or cytoplasmic presentation. The expressivity of the I-cadherin according to
the progression of the Gleason grading revealed negative membranous expression and
tendency of gradual increase of aberrant expression. The normal prostate and BPH
revealed expression of cathepsin B mostly in the basal layers of acini as cytoplasmic
reaction and the stromal macrophages and microvessel wall also showed positive
expression. The prostatic carcinoma showed cytoplasmic positivity in the cancer cells
and the expression rate was increased from Gleason grade 2 to Gleason grade 4. But
the Gleason grade 5 tissue revealed decreased or negative expression. The Gleason
grade 4, especially in the invasive cells and invasive edges, revealed the most intense
and frequent expression of cathepsin B and this findings were consistent with the
normal function of the cathepsin B as a protease degrading the extracellular matrix
proteins.
Conclusion : I-cadherin expression was aberrant after Gleason grade 6 related with high
histologic grades. It is suggested that the I-cadherin expression could tell the potential
cancer progression as a tumor suppression factor. The cathepsin B was most strongly
expressed in basal cells of the benign prostatic acini and the cancer nests of Gleason
grade 4, which tells the possibility that cathepsin B could be a marker of basocellular
differentiation and of assessing stromal invasion of prostatic carcinomas.
키워드
Prostate carcinoma; Gleason grade; E-cadherin; Cathepsin B;
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