원발성 자궁경부암 조직 및 자궁경부암 세포주들에서 p16INK4A와 P15INK4B 세포주기조절 운전자들의 변이
p16INK4A and P15INK4B Gene Alterations in Primary Uterine Cervical Carcinoma Tissues and Cervical Carcinoma Cell Lines
대한암학회지 1998년 30권 5호 p.1044 ~ 1052
정진영, 김성조, 강정희,
소속 상세정보
정진영 ( )
가톨릭대학교 의과대학 산부인과학교실
김성조 ( )
가톨릭대학교 의과대학 산부인과학교실
강정희 ( )
가톨릭대학교 의과학연구원 분자유전학연구소
KMID : 0360319980300051044
Abstract
서론
건강한 조직의 세포 성장은 세포 분열과 apoptosis(programmed cell death)사이의 균형으
로 이루어지며, 세포 분열 시 연속적인 세포주기로의 진행은 G1, S, G2, 및 M기에서 각각
작용하고 있는 cyclic유전자들과 이들에 의해 활성화되는 cyclic dependent kinase(CDK) 복
합체들의 연쇄작용으로 조절된다. 예를 들어, Gl기에서는 CDK4나 CDK6와 결합된 cyclic D
가 강력한 세포성장 억제 단백질인 retinoblastoma protein(pRE)을 인산화시킴으로서 pRB를
불활성화하여 세포가 G1 후반기를 지나 S기로 진입하도록 유도한다. 그러나 세포 성장 조
절기구에는 cyclic합성과 단백 분해에 의하여 세포성장을 촉진시키는 cyclin-CDK 복합체조
절기전 이외에도 cyclin-CDK 복합체의 성장촉진 기전을 억제시키는 CDK inhibitor들의 존
재가 또한 보고되고 있다. CDK inhibitor들의 세포 주기에 대한 억제조절 효과는 분화나 노
화 등과 같은 다양한 생명 현상에 기여하고 있으며, 특히 암화 과정에 있어서는 종양 억제
유전자로서의 기능을 나타내고 있다.
Purpose : Alterations of the p16INK4A and P15INK4B gene
which are separated by 25 kb on chromo-some 9p21 have been reported in various
tumor derived cell lines and primary tumors, but the role of these genes in cervical
cancer is unknown.
Material and Method : To determine the frequency of deletions and point mutations of
these genes in human cervical cancer, we examined 57 primary tumors and matched
normal tissues, and 3 cervical cancer derived cell lines. All the tumor tissues and cell
lines were human papillomavirus (HPV)-positive. Deletions or point mutations of exon 2
of the p15INK4B gene and exons 1, 2, and 3 of the
P16INK4A gene were examined by polymerase chain reaction (PCR) and
direct sequencing , respectively .
Result : Our data indicate no evidence for intragenic homozygous deletion or point
mutation in the cervical cancer or cervical cancer derived cell lines. Conclusion:
Deletions or point mutations in the p15INK4B and
p16INK4Agene may not be required for the development of HPV-positive
cervical cancer or for establishment of cervical cancer cell lines.
키워드
p16INK4A; p15INK4B; Uterine cervical carcinoma;
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