유방암에서 Bcl-2의 발현양상 및 다른 예후인자들과의 관계
Status of Bcl-2 Expression and Its Relationship to the Other Prognostic Factors in Breast Cancer
대한암학회지 1998년 30권 6호 p.1131 ~ 1139
소속 상세정보
노건영
신동하/박용래/신준호/김흥대/김용신/한원곤/김주섭/김명숙
KMID : 0360319980300061131
Abstract
서론
유방암의 예후와 연관되어있는 인자들로서 액와임파절 전이여부, 종양의 크기, 종양의 조
직분화도, 호르몬 수용체 유무, ploidy와 S-phase fraction 등은 모두 잘 알려진 예후인자들
이다. 최근 분자생물학과 유전학 등의 발달로 유방암에서 세포의 암유전자증폭, 종양억제유
전자의 소실이나 변이 등이 흔히 관찰되고 있다.
최근 세포자멸사(apoptosis)의 과정을 조절하는데 관여하는 것으로 알려진 새로운 범주의
유전자들중의 하나로 bcl-2 proto-oncogene이 포함되는데 이것은 성장인자의 소실, 야생형
p53 단백, 항암제, 방사선 등에 의해 유발되어 세포자멸사를 억제하는 것으로 알려져있다.
bel-2 proto-oncogene은 여포성림프종에서 t(14;18)의 cloning으로 발견되었으며, 유전자 전
송실험에 의해 성장인자가 소실된 조혈세포군과 향신경성인자 소실 신경에서 세포자멸사를
방해하는 Bcl-2의 역할이 증명되었다. 동물실험에서 Bcl-2는 세포의 생존을 연장시켰고, 시
험관실험에서 bel-2 유전자 발현을 방해한 결과 백혈병세포의 성장과 생존이 감소되었다.
1990년 Hockenberry등은 Bcl-2를 세포의 증식없이 세포자멸사를 막는 유일한
photo-oncogene으로서 암유전자의 새로운 범주의 하나로 결론지었다.
T(14;18) 염색체 전위는 bel-2 유전자를 면역글로불린 Heavy chain과 나란히 놓아 Bcl-2
단백의 과발현을 야기시킨다. Bcl-2 단백은 미토콘드리아 내막, 핵막, 소포체에 위치하며, 정
확한 생물화학적 작용기전은 모르지만, 아마 GTP결합단백으로써 성장인자 수용체 매개 신
호 전달경로에서 광범위한 역할을 하여 세포성장과 세포분열, 조직 항상성과 형태발생에서
중요한 역할을 할것으로 추정된다. Bcl-2 단백은 알파(26 KDa)나 베타(22 KDa)형으로 표현
될수 있고, 이중 Bcl-2 알파 단백은 항산화회로에 관여하며, 이러한 Bcl-2의 과발현은 세포
자멸사의 과정을 방해하여 세포의 생존력을 증가시킴으로써 종양세포의 클론성팽창에 기여
하게 된다.
Bcl-2 단백은 상피세포와 암세포에서도 발견되는데 Bcl-2 양성인 세포는 긴 생존기간을
가진다. 이 세포들은 호르몬 조절하에 있고, bel-2 유전자의 발현은 자궁, 정상유방 및 유방
암을 포함한 호르몬 반응성 조직의 내분비 감수성과 연관이 있는 것으로 생각퇸다. Bcl-2단
백의 과발현은 세포의 생존기간을 연장시킴으로써 호르몬 의존성의 상실과 같은 유전적 이
상의 기회를 증가시키게 되고, 이런 관점에서 볼 때 전립선암에서 Bcl-2 단백의 과발현과
안드로겐 독립성과의 연관성에 대한 최근의 연구는 흥미있으며 그러므로 Bcl-2 단백발현이
유방암을 포함한 상피세포 유래의 종양에 있어서 호르몬 치료에 대한 반응의 조절에 매우
중요하리라 생각된다.
최근 유방암환자에 있어서 Bcl-2가 호르몬 수용체의 존재와 서로 상승작용이 있다는 보
고가 있으며, 임파절 전이여부와 관계가 있다는 보고도 있다. 또한 Bcl-2 발현의 소실이 유
방암 환자에 있어 불량한 예후와 관계가 있으며 Bcl-2가 p53 등 다른 암유전자와 역비례관
계가 있다는 보고도 있다. 이에 저자들은 유방암으로 수술을 시행받은 환자에 있어서 환자
의 연령, 폐경여부, 종양의 크기, 액와임파절 전이여부, 에스트로겐 수용체(ER) 및 프로게스
테론 수용체(PgR) 유무, 병리학적 조직분화도 및 유사분열 정도를 조사하고 또한 Bcl-2 단
백의 발현유무를 조사하여 이들의 예후인자로서의 상관관계를 알아보고자 하였다.
Purpose : There are several well-established prognostic factors to predict the course of
breast cancer. Recently, a new category of genes that control the process of
programmed cell death, also called apoptosis, has been identified. It includes the bcl-2
proto-oncogene which actively blocks apoptosis. The purpose of this retrospective study
is to investigate the relationship between Bcl-2 protein expression in primary breast
cancers and other markers of prognostic value.
Materials and Methods : We analyzed 43 cases of invasive ductal carcinoma of breast
cancer, which were consecutively operated in the period from January 1990 to December
1994. Analysis of Bcl-2 protein, ER and PgR expression was carried out using
immunohistochemistry on the paraffin-embedded tissue section. The following indices
were measured.; size of the tumor, number of axillary metastasis, histological grade,
menopausal status, ER, PgR, and Bcl-2 status.
Results : Expression of the bcl-2 photo-oncogene was found in 28 cases of 43 patients
(65.1%). No relationship could be observed between Bcl-2 status and tumor grade, TNM
staging and menopausal status. A strong positive relationship was demonstrated between
Bcl-2 immunoreactivity and ER status (P=0.001) and PgR status (P=0.014). A favorable
prognostic value was demonstrated for Bcl-2 expression on overall survival (P=0.0427),
but no prognostic value was demonstrated on disease-free survival (P=0.1587).
Conclusion : Our results suggest that the Bcl-2 expression may be a favorable
prognostic marker and its important role may be a modulator of response to adjuvant
therapy in breast cancer.
키워드
Bcl-2; Apoptosis; Prognosis; Breast cancer;
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