자궁경부암 환자에서 인유두종 바이러스의 융합과 HPV 단백질에 대한 항체 반응
Integration of HPV and the Antibody Response to HPV Proteins in Patients with Cervical Cancer
대한암학회지 1998년 30권 6호 p.1184 ~ 1197
소속 상세정보
박종섭/Jong Sup Park
김찬주/박태철/엄수종/이준모/김승조/남궁성은/박종섭/Chan Joo Kim/Tae Chul Park/Soo Jong Um/Jun Mo Lee/Seung Jo Kim/Sung Eun Namkoong/Jong Sup Park
KMID : 0360319980300061184
Abstract
서론
인유두종 바이러스(human papillomavirus, HPV) 감염이 주된 발생 원인으로 알려져 있는
자궁경 부암은 한국 여성에서 제일 흔한 암이며, 자궁 경부암의 90% 이상에서 HPV DNA
가 발견되고 있다. 이 중 HPV-16은 환자의 60% 이상에서 발견되는 가장 흔한 아형이다.
자궁경부암발생과 HPV와의 관계는 많은 학자들에 의해 연구되어, HPV-16과 HPV-18은 자
궁경부암을 유발시킬 수 있는 생화학적 특성을 갖고 있는 고위험군 바이러스이며, 이는 바
이러스의 특정 부분인 E6, E7 단백질이 종양억제인자를 불활성화시킨 결과로 암화 변형이
일어나기 때문이라한다. 일반적으로 자궁경부암의 초기 전구 병소에서는 HPV-16 DNA가
부체형(episomal state)으로 존재 하나 진행된 상피이형증이나 침윤암에서는 바이러스 유전
자가 상피세포의 염색체에 융합된 상태로 흔히 존재하는 것으로 알려져 있고, HPV DNA
중에서 주로 융합되는 곳은 발암 유전자인 E6, E7의 발현을 조절하는 E2 DNA의 부분이다.
융합에 의한 E2 DNA의 부분적 소실은 E6, E7 유전자의 전사 (transcription)를 활성화시키
며 이들은 p53, pRb등의 암 억제유전자를 불활성화 시키므로 암화가 촉진된다고 한다.
최근 각기 기능이 다른 HPV 단백질들을 지배하는 유전자가 밝혀지면서 HPV의 어느 부
위가 면역원성을 갖는지 분석할 수 있게 되었다. HPV의 외막 단백질만을 형성시킨
virus-like particle(VLP)과 시험관내에서 합성한 HPV 단백질(in vitro transcripted and
translated HPV protein)에 대한 중화 항체 형성 능력은 기존의 HPV 항원물질보다 우수한
것으로 밝혀졌고, HPV-16 L1/L2 VLP와 E6, E7 단백질에 대해 형성된 항체가의 측정은 자
궁 경부암의 진단 및 종양 표지물질로서 임상적인 가치가 있다고 한다.
이에 저자들은 자궁경부암의 임상적 진단 및 예후 판단에 도움을 받으면서, 또한 HPV-16
E6, E7 단백질과 HPV-16 L1/L2 VLP가 HPV 백신으로 사용가능한지를 보기 위하여 자궁
경부암 환자들을 병기별로 분류하여 HPV-16 DNA의 융합여부, HPV-16 E6, E7 유전자의
발현유무 및 HPV-16 L1/L2 VLP와 E6, E7 단백질에 대해 형성된 항체를 조사하였다.
Purpose : HPV (human papillomavirus) are known as the major causative agent for
development of cervical cancer. High-risk HPVs, especially HPV-16 /18 DNA, are often
found to be integrated into the human genome in high grade CINs as well as cervial
cancer. Investigation of the relationship between the genomic states of HPV genes and
their antibody response against the HPV-16 L1/L2 virus-like particles (VLPs) and the in
vitro translated E6 and E7 proteins may help to explain the mechanism of HPV-related
cervical carcinogenesis and host immune responses.
Materials and Methods : Cervical cancer tissues obtained from 41 patients with cervical
cancer were studied by PCR, Southern blot hybridization and the antibody response
against HPV-16 L1/L2 VLPs and HPV-16 E6, E7 proteins of serum were tested by
ELISA and radioimmunoprecipitation assay (RIPA), respectively.
Results : Integrated forms of the HPV-16 DNA were found in 23 of the 38 patients
(60.5%). The HPV-16 positive cervial cancer patients had a significantly higher
prevalence (39.5%; 15/38) of antibodies to HPV-16 L1/L2 VLPs than 8.7% (2/28) of the
the control group (P<0.05). Antibodies to HPV-16 L1/L2 VLPs were more detectable in
60% (9/15) of the cervical cancer patients with episomal forms of HPV-16 DNA than
those who having only integrated HPV-16 (26.1%; 6/23) (P<0.05). Antibodies to E6 and
E7 proteins were positive in 36.8% (14/38) and 50% (19/38) of the patients with HPV-16
positive cervical cancer. And those were significantly higher than the positivities for the
control group (8.3% and 2.8%), (P<0.05). The difference between seroreactivities to E6
and E7 proteins in the patients with episomal forms of HPV-16 DNA (pure episomal
and mixed forms) and those with integrated forms of HPV-16 DNA was not significant
(P > 0.05).
Conclusion : Integrated forms of HPV-16 DNA were prevalent in most patients with
cervical cancer. Antibodies to HPV-16 L1/L2 VLPs, in vitro translated HPV-16 E6 and
E7 proteins appeared in the significantly larger proportions of the HPV-associated
cervical cancer patients than in the controls. Antibodies to HPV-16 L1/L2 VLPs were
more detectable in the cervical cancer patients with episomal form of HPV-16 DNA
than those who having only integrated forms of HPV-16. Antibody responses to
HPV-16 E6 and E7 proteins were not influenced by the different viral states. More
numbers of studies would be necessary to determine the relationship between the
genomic states of HPV and the immune responses to their proteins by the such
genomic and serologic parameters.
Human papillomavirus; Cervical cancer; Integration; HPV-16 L1/L2 VLPs; Radioimmunoprecipitation assay;
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