장골에 발생한 골육종 환자에서 수술전 Cisplatin 동맥내 주입과 Adriamycin 계속 정주에 의한 항암 약물 치료 효과
The Efficacy of Pre-operative Chemotherapy with Intra-arterial Cisplatin and Intravenous Adriamycin for High Grade Osteosarcoma
대한암학회지 1999년 31권 1호 p.134 ~ 143
소속 상세정보
라선영
공수정/정희철/심광용/안중배/유내춘/정현철/김주항/노재경
KMID : 0360319990310010134
Abstract
서론
골육종은 골격성장이 활발한 성장기에 주로 장골 골간단부에 호발하는 원발성 악성 골종
양이다. 수술적 단독치료시 과반수의 환자에서 사지 절단후 6개월내에 육안적 전이가 발생
하거나 2년내에 80% 이상의 환자가 재발하여, 5년 생존율은 20%에 불과하였다. 1970년대부
터 Methotrexate, Adriamycin 등을 이용한 보조항암 약물요법이 미세전이 조절에 효과적으
로 작용한 결과 생존율이 크게 향상되었으며 특히 다방면 복합요법의 시행으로 5년 생존율
이 55∼75%까지 증가하게 되었다. 1973년 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
(MSKCC)에서 사지보존술(limb salvage surgery)이 시도된 이후, 가능한 조기에 미세전이를
조절하고, 치료반응률을 높여 종양크기를 줄이며, 사지보존술 시행에 의한 삶의 질을 향상시
키려는 개념에서 수술전 항암약물요법이 시행되었다. MSKCC의 Rosen등이 고용량
methotrexate (HDMTX)를 기초로한 T10 regimen으로 77%의 무병생존율을 보고한 이후
많은 기관에서 수술전 항암약물요법을 시도하여 63∼86%의 사지보존율와 45∼82%의 무병
생존율이 유도되었다. 또한 신생혈관 형성이 많은 골육종의 특성은 국소적 동맥내 항암치료
를 가능하게하여 Bacci등은 동맥내 Cisplatin 투여와 HDMTX로 다른 보고자들과 유사한
63.1%의 5년 생존율과 83%의 사지보존술이 가능함을 보고하였다. 이와 같은 연구 결과 등
에 의해 수술전 항암약물요법은 국소재발률을 감소시키고 무병생존율을 증가시키며, 또한
사지보존술을 용이하게 하여 삶의 질 향상을 가능하게하므로 골육종 치료의 표준치료로 제
시되었다. 특히 수술전 항암약물요법의 시도로 치료반응을 병리학적 종양괴사정도로 평가하
여 수술후 보조약물요법의 약제선정에 응용하는 개념도 발전하게 되었다(in vivo
chemosensitivity).
Purpose: Osteosarcoma is one of the most common juvenile malignant tumors in
Korea. Combined modality treatment [pre-operative chemotherapy + surgery (limb
salvage or amputation) + adjuvant chemotherapy] had improved the overall survival and
quality of life. To improve the local control rate, we introduced pre-operative
chemotherapy combined with intra-arterial (IA) cisplatin and continuous intravenous
infusion (CI) of adriamycin. We evaluated the efficacy and feasibility, such as limb
salvage rate, recurrence pattern and the survival impact, based on the histologic
response of pre-operative chemotherapy.
Materials and Methods: Foully-one patients with histologically-proven high grade
osteosarcoma of the extremities were enrolled from January 1990 to June 1996.
Pre-operative chemotherapy, cisplatin 120 ㎎/m2 IA and adriamycin 75 ㎎
/m2/72hrs CI, was administered for 3 cycles with 3 week interval, followed
by surgery. Post-operative chemotherapy was applied by the tumor necrosis rate. If the
tumor necrosis of the specimen was more than 90%, the same regimen af the
preoperative one was administered for 3 cycles. A salvage regimen (Ifosfamide 7.5
gm/m25d Ⅳ＋high dose MTX 10 gm/m2 Ⅳ＋VP-16 360 ㎎
/m2/3d Ⅳ) was administered every 3 weeks for 6 cycles if the tumor
necrosis was <90%.
Results: Of 41 patients, 37 were evaluable for efficacy and toxicities, because 4
refused further chemotherapy after 1 or 2 cycles. Twenty-one patients were male and
16 female, with the median age of 16 years (8∼41). The tumor locations were as
follows: distal femur 20, proximal tibia 8, humerus 6, distal tibia 2 and 1 in proximal
femur. All but one patient, who died of neutropenic sepsis, completed the planned
pre-operative therapy. Of the 36 patients who received surgery, limb salvage surgery
was possible in 30 patients (83.3%) and 27 patients (75%) showed a good response (10
with grade Ⅲ, 27.8%, 17 with grade Ⅳ, 47.2%). With a median follow-up of 23 months,
3-year disease-free survival rate was 54.7% and overall survival rate was 78.3%. Of the
15 patients who recurred, the major metastatic site was the lungs. No operation-related
mortality was observed. Most patients experienced grade Ⅲ-Ⅳ nausea, vomiting and
hematologic toxicities, which were reversible with supportive care.
Conclusions: Pre-operative chemotherapy combined with IA cisplatin and CI
adriamycin induced higher good response rate without survival benefits. To improve the
survival rate, the design of good salvage chemotherapy with a non-cross resistant
regimen should be considered.
키워드
Intra-arterial; Pre-operative; Salvage chemotherapy; Osteosarcoma; Tumor necrosis;
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