원발부위 불명암에 대한 PEFL (Cisplatin, Etoposide, 5-Fluorouracil 및 Leucovorin) 복합화학요법의 효과 및 치료반응군과 생존양호군의 선별
The Efficacy of PEFL Chemotherapy and Identification of Favorable Subgroups in Patients with Carcinomas of Unknown Primary Origin
대한암학회지 1999년 31권 1호 p.144 ~ 152
소속 상세정보
최병국
유영진/양정훈/김성배/박연희/김봉석/류백렬/김태유/임영혁
KMID : 0360319990310010144
Abstract
서론
원발부위 불명암은 조직학적으로 이질적인 특성을 갖는 여러 subgroups로 이루어졌으며,
전체암 환자의 5∼10% 정도를 차지하고 있다. 이 질환은 예후가 불량하여 항암화학요법을
시행하여도 반응률이 20% 내외이며, 평균 생존기간은 6개월미만으로 아직까지 만족할 만한
성적을 얻지 못하고 있는 실정이다. 이러한 원발부위 불명암의 치료에 있어서 기존의 항암
제를 복합하거나 새로운 항암제를 개발하여 항암화학요법의 효과를 증진시키고자 노력하는
것도 중요하지만 원발부위 불명암의 subgroups중 항암화학요법에 대한 반응이 좋은 군을
구별하여 이러한 군에 속하는 환자들에게는 더욱 더 적극적인 치료를 시행하여 예후를 증진
시켜야 할 것이다. 현재까지 치료에 비교적 좋은 반응을 보인 subgroups로는 상피세포암의
경부림프절 종대, 악성복수를 갖는 여성환자, 조직학적 분류상 미분화 선암 또는 미분화 암
등이 보고되고 있으나, 불행히도 원발부위 불명암 환자의 대부분은 이러한 subgroups에 속
하지 않는 환자들이다. 한편, 원발부위 불명암의 치료에 있어서 여러 화학요법들이 시도되어
왔는데 특히 cisplatin이 등장한 이래, cisplatin을 포함한 여러가지 조합의 복합화학요법이
시행되어 비교적 나은 반응을 보인 것으로 보고되고 있다. 한편 5-fluorouracil (5-FU)과
cisplatin이 서로 상승효과가 있고 자궁 경부암, 두경부암 등에서 그 병용효과가 입증된바 있
으며, plant alkaloid에 속하는 etoposide는 폐암, 림프종, 백혈병, 생식세포암 등에서 효과가
인정되었고, 5-FU, adriamycin, cisplatin 등과는 교차내성이 없고 상승작용이 있는 것으로
보고되고 있으나, etoposide의 역할에 대해서는 분명한 연구가 없는 실정이다. 또한
leucovorin은 5-FU의 항암효과를 상승시킨다는 점에 입각하여 연구자들은 원발부위 불명암
환자들을 대상으로 PEFL (cisplatin, etoposide, 5-FU 및 leucovorin) 복합화학요법을 시행하
여 치료효과 및 안전성을 평가하고 예후인자 분석을 통해 복합화학요법에 반응이 좋은
subgroups를 알아보고자 하였다.
Purpose: In order to evaluate the efficacy of PEFL (cisplatin, etoposide, 5-fluorouracil
and leucovorin) chemotherapy and to identify favorable subsets, we conducted a phase
Ⅱ trial of PEFL regimen for patients with carcinomas of unknown primary origin
(CUPO).
Materials and Methods: A total of 38 patients was enrolled in this study between May
1995 and September 1997. CUPO was defined as the presence of metastatic cancer
documented in the absence of an identifiable primary site. All entered patients were
treated with PEFL combination chemotherapy (cisplatin 20 ㎎/m2/day i.v.
days 1∼5, etoposide 100 ㎎/m2/day i.v. days 1,3 & 5,5-fluorouracil 800 ㎎
/m2/day continuous infusion days 1∼5, and leucovorin 20 ㎎
/m2/day i.v. days 1 ∼5; repeated every 4 weeks). The end points of this
study were response and survival. To identify favorable subsets, univariate and
multivariate analyses were performed.
Results: Among 38 patients, 29 had measurable lesions. Three (11%) out of 27
evaluable patients had a complete response and 7 (26%) had a partial response (response
rate 37%; 95% confidence interval 19∼55%). The median survival of the total 38
enrolled patients was 9.1 (range; 1∼21.9+) months. The median progression-free survival
of the 27 evaluable patients was 5.3 (range 0∼16.0) months. Among total 132 cycles of
chemotherapy, leukopenia of grade Ⅱ or more was observed in 15% and
thrombocytopenia of grade Ⅰ in 4%. There was no treatment-related death. Main
non-hematologic toxicities were nausea/vomiting (79%), stomatitis (70%), and
neurotoxicity (33%). The prognostic factor analyses identified 2 favorable subgroups;
One was the patient group whose disease had poorly differentiated histology and
presented in cervical lymph node. This group of patients had better response rate than
other patients (response rate; 71% vs 25%, p=0.02). The other was the patient group
who had normal tumor markers (CEA, CA 125 and CA 19-9). This group of patients
had better survival than other patients(median survival; 14.8 vs 8.4 months, p=0.05).
Conclusion: PEFL chemotherapy seemed to be moderately active and tolerable in
patients with CUPO. Among heterogenous patients with CUPO, the subset with cervical
lymph node and poorly differentiated histology responded better to the chemotherapy and
those with normal tumor markers tended toward longer survival.
Carcinoma of unknown primary origin (CUPO); PEFL (cisplatin etoposide, 5-fluorouracil and leucovorin) combination; Favorable subgroups;
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