진행성 비소세포 폐암에 대한 Cisplatin, Ifosfamide, 경구 Etoposide 복합화학요법의 효과
Clinical Efficacy of Combination Chemotherapy with Cisplatin, Ifosfamide, and Oral Etoposide (PIE) in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer
대한암학회지 1999년 31권 2호 p.297 ~ 305
소속 상세정보
김열홍/Yeul Hong Kim
서재홍/김병수/신상원/심재정/강경호/최영호/김광택/김준석/Jae Hong Seo/Byung Soo Kim/Sang Won Shin/Jae Jung Shim/Kyung Ho Kang/Young Ho Choi/Kwang Tak Kim/Jun Suk Kim
KMID : 0360319990310020297
Abstract
서론
Cisplatin과 etoposide는 비소세포 페암 환자에 있어서 단독 투여시 반응률이 각각 15∼
30%와 7∼9%이나 병합 투여할 경우 반응률이 20∼40%로 향상되었다는 결과들이 다수 보
고된 후 이른바 cisplatin과 etoposide의 병용요법(EP)은 진행성 비소세포 폐암의 표준적인
치료의 하나로 인정받고 있다. 또한 ifosfamide는 104명의 진행성 비소세포 폐암 환자를 대
상으로 한 연구에서 단독 치료시 32%의 높은 반응률이 보고된 가장 효과적인 항암제중 하
나이다. Ifosfamide는 cisplatin이나 etoposide와는 달리 골수기능억제가 미약한 반면 mesna
의 투여로 예방이 가능한 방광염이 주요한 용량제한 독성(dose limiting toxicity)으로 알려
져 있어 cisplatin, etoposide와 용량제한 독성이 겹치지 않으므로 이들 제제와 안전하게 병
합 투여할 수 있는 장점이 있다. 그러나 진행성 비소세포 폐암 환자를 대상으로 EP 복합항
암화학요법에 ifosfamide를 추가한 PIE 복합항암화학요법의 치료성적은 30∼40%로 EP 요법
에 비하여 뚜렷한 향상은 관찰되지 않았다.
Etoposide를 사용한 임상연구는 1972년부터 시도되어 다양한 암의 치료에 효과적이라는
사실이 보고되었으며 다양한 전 임상과 임상 연구를 통하여 한번 투여하는 치료보다 여러
차례에 걸쳐 나누어 투여하는 것이 치료효과가 좋은 즉, schedule-dependent효과가 있음이
입증된 바 있다. 이러한 결과는 etoposide를 암조직에 장기간 노출시키면 치료효과가 향상될
것을 의미한다. 짧은 기간 정맥주사로 etoposide를 투여하는 것보다 장기간 etoposide의 혈
중농도를 유지하기 위하여 경구 etoposide가 개발되었으며 경구 etoposide를 14일 혹은 21일
간 지속적으로 경구 투여하는 연구는 소세포 폐암, 비소세포 폐암, 비호지킨 림프종,
germ-cell tumor, 난소암 등에서 시도되어 효과가 보고된 바 있다. 이 연구에서의 결과는
약 1㎛/㎖의 etoposide 농도부터 효과가 있는 것으로 인정되는 반면 3㎛/㎖ 이상의 최고혈중
농도는 심한 골수억제 발생과 연관되는 것으로 알려지고 있다. 따라서 고농도의 노출없이
지속적으로 낮은 etoposide 혈중농도를 유지하는 것이 이상적인 투여방법일 것이다. 과거에
치료받은 과거력이 없는 비소세포 폐암환자를 대상으로 21일간 경구 etoposide를 단독 투여
한 연구결과 중등도의 효과가 관찰되었으며 platinum 제제인 cisplatin 혹은 carboplatin과의
병합요법 결과는 매우 고무적이었다.
그러나, 진행성 비소세포암에 대한 본 경구요법에 ifosfamide를 추가한 복합항암화학요법
의 효과에 대하여는 현재 알려져 있지 않다. 또한, 경구 etoposide 및 cisplatin 복합항암화학
요법의 국내에서의 보고도 찾아 볼 수 없는 실정이다. 따라서 본 연구에서는 기존의 효과적
인 비소세포 폐암의 항암치료요법인 주사 etoposide 및 cisplatin의 복합항암화학요법을 근간
으로 etoposide를 경구투여로 전환하여 지속적인 혈중농도의 유지를 꾀하고, 이에
ifosfamide를 추가함으로써 항암효과의 증강 정도 및 부작용을 파악하여 보고하는 바이다.
Purpose : A prolonged administration of etoposide increases its effectiveness on the
suggestion that prolonged maintenance of low levels is an important factor in
determining its activity. Many studies have been tried to define the efficacy of
combination of oral etoposide with other chemotherapeutic drugs such as cisplatin, 5-FU,
and ifosfamide in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). In this
study, we evaluated the effectiveness and toxicities of combination chemotherapy of oral
etoposide with intravenous cisplatin and ifosfamide in advanced NSCLC patients.
Materials and Methods : Thirty-three patients with inoperable NSCLC who had
measurable diseases and had not been treated with chemotherapeutic drug, were enrolled
in this study (from May 1995 to April 1998). Treatment consisted of intravenous
cisplatin (20㎎/m2/day, Day 1-3) and ifosfamide (1,800 ㎎
/m2/day, Days 1-3) with Mesna (1,100 ㎎/m2/day, Days 1-3),
and oral etoposide (50 ㎎/m2/day, Days 4-17). This treatment was repeated
every 4 weeks. Patients showing stable disease or a better response were continued on
treatment with the range of one to nine cycles (medium. 3 cycles). All patients were
evaluated for the response, survival, and toxicity of this combination chemotherapy.
Results : Eleven patients showed either complete responses [CR, 3 (9%)] or partial
responses [PR, 8 (24%)]. The median number of treatment cycles were 5 (range, 3-9)
for responders and 2 (range, 1-7) for non-responders. The responders had median
response duration of 10 months and the overall survival of 12 months. The overall
survival of responders were longer than that of non-responders (median 19 vs 5
months, p=0.0232). The toxicities of this treatment were tolerable without treatment
related death. Limiting toxicities were myelosuppression and oral mucosities. Grade 3 or
4 leukopenia and oral mucosities were observed in 34% and 9%, respectively.
Conclusion : The combination of cisplatin, ifosfamide, and oral etoposide produced
encouraging response rates and median survival duration in patients with response.
Further study of this combination is warranted in comparison with standard cisplatin +
etoposide regimen or intravenous etoposide, cisplatin and ifosfamide regimen.
키워드
Ifosfamide; Cisplatin; Oral etoposide; Non-small cell lung cancer; Chemotherapy;
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