노령층 비호지킨 림프종 환자의 치료성적 및 예후
Therapeutic Outcome and Prognosis in Elderly Patients with Non-Hodgkin's Lymphoma
대한암학회지 1999년 31권 2호 p.320 ~ 330
소속 상세정보
한지숙/Jee Sook Hahn
조재용/이승태/정소영/민유홍/고윤웅/Jae Yong Cho/Seung Tae Lee/So Young Chung/Yoo Hong Min/Yun Woong Ko
KMID : 0360319990310020320
Abstract
서론
사람에서 발생하는 종양의 50% 이상이 60세 이상의 노령층에서 발병하며 이중 1/3 이상
은 70세 이상에서 발병한다. 비호지킨 림프종도 노령층에서 그 발생빈도가 높아 전체 림프
종 환자의 17.7%∼38.5%가 노령층 환자인 것으로 보고되어 있으나 적정 치료요법은 아직
확립되어 있지 않다.
연령은 중등도 및 고도의 비호지킨 림프종 환자의 예후에 독립적으로 영향을 미치는 인자
이며, 특히 70세 미만 환자를 대상으로 한 국제 비호지킨 림프종 예후인자 연구에서 연령이
가장 중요한 예후인자임이 보고되었다. 노령층 비호지킨 림프종 환자의 생존율이 비노령층
환자에 비해 저조한 중요한 원인은 노령층 환자의 항암화학요법에 대한 내약력(tolerance)의
감소일 것이다. 또한 노령층과 비노령층 림프종 내인의 생물학적 특성이 서로 다른 것이 한
원인일 수도 있으나 이에 관한 보고는 드물다.
성인 비호지킨 림프종의 표준 치료로 시행되고 있는 복합화학요법을 노령층을 대상으로
시행할 경우 치명적인 독성의 발생과 삶의 질이 현저히 감소되는 경우가 빈번하다. 특징적
인 예로 doxorubicin에 의한 심독성, bleomycin에 의한 호흡기 독성 및 vincristine에 의한
신경독성이 노령층에서 증가되며, 이러한 약제들을 병용투여할 경우 약제들간의 상호작용으
로 독성은 더욱 증가하게 된다. 이러한 이유로 많은 임상의들은 노령층 비호지킨 림프종 환
자들을 대상으로 한 표준적인 항암화학요법을 주저하게 된다. 또한 심혈관계 및 호흡기 등
의 질환이 동반된 경우가 많아 적정 용량의 항암제 투여가 더욱 어려우며, 그 결과 치료반
응이 감소되는 경우가 대부분이다.
최근 강화된 고용량 화학요법과 적극적인 지지요법으로 노령층 환자에서 높은 완전관해율
이 보고되고 있으며, 특히 화학요법후 rhG/GM-CSF 등의 조혈촉진인자를 투여하여 과립구
감소 기간을 단축시킴으로써 항암제의 증량투여가 가능하여 치료반응이 향상되고 있다.
본 연구는 화학요법에 따른 치료반응과 독성을 투여된 항암제의 용량에 따라 평가하고,
생존율에 영향을 미치는 예후 인자를 분석하여, 노령층 비호지킨 림프종 환자의 치료 지표
를 정립하고자 시행하였다.
Purpose : The prognosis of non-Hodgkin's lymphoma (NHL) in elderly patients seems
to be poorer than that in patients aged less than 60 years. This may be due to the
lower tolerance for combination chemotherapy in the elderly. Aggressive combination
chemotherapy, which is the treatment of choice in intermediate and high grade NHL of
adulthood, may be associated with unpredictably severe and lethal toxicity and worsened
quality of life in the elderly. We investigated the treatment responses, toxicities and
prognostic factors of NHL in elderly patients treated with combination chemotherapy.
Material and method : We treated 116 elderly (≥60 yrs) patients with NHL between
January 1986 and June 1996 with adriamycin-containing regimens, such as CHOP
(cyclophosphamide, adriamycin, vincristine, prednisolone), BACOP (bleomycin, adriamycin,
cyclophosphamide, vincristine, prednisolone), and mBACOP (methotrexate, bleomycin,
adriamycin, cyclophosphamide, vincristine, prednisolone). Patients in this study ranged
from 60 to 81 (median 67) years of age. Fifty-five percent of patients were in stage Ⅰ
or Ⅱ and the rest (45%) were in stage Ⅲ or Ⅳ. The histologic grade was
predominantly (91%) of intermediate and high grade type.
Results : The treatment responses were complete (CR) in 55% and partial (PR) in
25%. The median duration of CR was 32 (3∼132) months. The CR rate was
significantly higher in patients treated with RDI (relative dose intensity) ≥75% than
that in the patients treated with RDI <75% (p=0.003), but there was no significant
difference in CR rate between treatment regimens (p=0.38). At a median follow up of
48-months (range, 12 to 132 months), the estimated 5-year overall survival was 46%.
Ann Arbor Stage (Ⅰ, Ⅱ vs Ⅲ, Ⅳ), ECOG performance (0∼1 vs 2∼3), RDI (≥75% vs
<75%) and the treatment response were important prognostic factors in the univariate
analysis, and the treatment response (CR vs non-CR) was the only independent
prognostic parameter in the multivariate analysis. The most frequent and severe toxicity
associated with chemotherapy was infection with or without neutropenia. The rate of
severe infection was significantly decreased in the patients supported with G/GM-CSF
but not in the dose-reduction group (RDI <75% vs ≥75%).
Conclusion : Our data suggests that achievement of the CR after combination
chemotherapy is the most important prognostic factor in the elderly patients with NHL.
Suboptimal chemotherapy (RDI <75%) reduced the complete remission rate without
reducing the likelihood of developing severe toxicities. Optimal chemotherapy with
supportive cares involving the use of hematopoietic growth factors may be needed to
improve the treatment response and the survival in the elderly patients with aggressive
NHL.
키워드
Non-Hodgkin's Lymphoma; Elderly; Therapeutic outcome; Prognosis;
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