쥐의 전이성 간암 모델에서 자가 종양 백신을 이용한 면역 치료
Specific Immunotherapy Using tautologous Tumor Vaccine Treats Murine Metastatic Hepatic Cancer
대한암학회지 1999년 31권 2호 p.360 ~ 366
서광욱, 이봉호, MichaelA.Choti,
소속 상세정보
서광욱 ( )
아주대학교 의과대학 외과학교실
이봉호 ( )
아주대학교 의과대학 외과학교실
( MichaelA.Choti )
존스홉킨스대학교 의과대학 외과학교실
KMID : 0360319990310020360
Abstract
서론
자가 종양 세포(autologous tumor cell)를 이용하여, 종양 백신을 만들려는 방법들중에서,
cytokine 유전자를 바이러스와 같은 매개체를 이용하여 종양 세포 내로 형질 도입
(transduction)시키는 방법이 현재 가장 널리 사용되는 실험 모델이며, 임상응용을 위해 제
1상 연구가 진행 중인 분야이다. 자가 종양 백신은 암 세포를 이형화(xenogenization)시킴으
로서, 내성을 보이던 면역 체계로 하여금 종양을 인식시키게 하는 방법으로, 종양 특이 항원
에 대한 세부적인 정보 제공이 필요 없다는 장점을 가진다. 그러나 cytokine들이 세포 주위
의 아주 작은 반경 내에서만 효과를 나타내기 때문에, paracrine 효과를 이용한 종양 백신이
라고 부르기도 한다.
많은 cytokine들이 실험적으로 이용되어, 형질도입 후 만들어진 새로운 암 세포가 체내에
서 암으로의 진행은 되지 않으면서 투여된 숙주로 하여금 그 종양에 대해 전신적인 면역능
을 가지게 하는 것이 관찰되어 왔으나, 그 중 과립세포 거식세포-군체 자극 물질
(granulocyte macrophage-colony stimulating factor, GM-CSF)에서 가장 강력한 항암 효과
를 관찰하였는데, 이는 전문적인 항원 제시 세포들, 특히 수상 세포(dendritic cell)의 분화를
촉진함으로서, 면역 체계의 초기단계부터 활성화시키는 기전 때문이다. GM-CSF 유전자를
형질 도입한 세포들이 동물 실험 모델에서 관찰된 항암 효과들을 기초로, 악성 흑색종과 신
장암 환자 등에 대해 임상 실험을 계획 중이지만, 임상 전 실험 모델들이 임상적으로 연관
이 없는 피부나 연부 조직에 대한 실험이었으며, 더구나 이미 만들어진 암에 대한 항암 효
과를 관찰하려는 실험이 거의 없어, 임상적으로 유의한 연관이 있는 실험 모델에서의 항암
효과와 설정된 암에 대한 항암 효과를 관찰하는 것이 매우 중요하다.
저자들은 쥐의 전이성 간암 모델에 대해 GM-CSF 유전자를 형질 도입한 쥐의 대장암 세
포주의 항암 효과를 관찰하였고, 설정된 전이성 간암에 대한 실험결과와 함께 보고하는 바
이다.
Purpose : Antitumor effect of granulocyte macrophage colony-stimulating factor
(GM-CSF)-producing murine colon cancer cells was elucidated against intrahepatic
challenge of parental cancer cells, which is clinically relevant tumor model.
Materials and Methods : Using a model of liver metastasis by intrahepatic challenge
of CT-26 murine colon carcinoma cells to syngeneic BALB/c mice, GM-CSF producing
cells were given as a intradermal vaccine either 14 days prior to hepatic challenge, or in
animals with established tumors. Tumor volume and survival were determined.
Results : Animals receiving vaccination showed significant systemic protection against
the hepatic challenge of parental tumor cells, and in animals with established hepatic
tumors significant response was observed with some prolongation in survival.
Conclusion : It is concluded that CM-CSF-producing autologous tumor vaccine was
effective for the protection of host against the metastatic hepatic tumor model Even
though its efficacy against the established tumor was not as significant as in protection,
CM-CSF producing autologous tumor vaccine can provide support for the specific
immunotherapy for the metastatic liver cancer.
키워드
Autologous tumor vaccine; Hepatic metastases; GM-CSF;
원문 및 링크아웃 정보
등재저널 정보