인체악성종양에서의 새로운 90 kDa Stress Protein의 발현에 관한 연구
The Expression of a Novel 90 kDa Stress Protein in Human Malignant Neoplasms
대한암학회지 1999년 31권 4호 p.793 ~ 801
소속 상세정보
조홍래
김규열/박찬진/고병균/남창우/김성숙/박재후/김도하/김성률
KMID : 0360319990310040793
Abstract
서론
모든 세포는 어떤 손상을 받았을 때, 그 손상을 회복하기 위하여 특정 단백질을 발현한다.
이때 발현되는 단백질을 stress protein이라 한다. Stress protein의 대표적인 것으로 정상
세포에 온도를 갑자기 상승시켜 자극을 주었을 때 발현이 증가되는 단백질인 heat-shock
protein (HSP)이 있다. HSP는 온도의 상승뿐만 아니라 생리학적, 물리화학적, 환경적인 침
해, 영양분 결핍, 유리 산소기(oxygen radical), 중금속, 대사저해 물질 그리고 미생물의 감
염 등에 의해 발현이 유도된다. HSP는 분자량에 따라 hsp60 (약 60 kDa), hsp70 (약 70
kDa), hsp90 (약 90 kDa) 그리고 GRP 94 (glucose regulated protein)로 분류된다. 이들은
세균에서부터 인간세포에 이르기까지 모든 종류의 세포에 분포하고 있으며, stress를 받지
않은 정상세포에서도 소량씩 존재하여 세포의 대사 활동에 필수적인 역할을 수행하고 있다.
뿐만 아니라 종양세포에서도 중요한 역할을 하는 것으로 보고되고 있다. 최근에 본 연구진
의 연구 결과에 의하면 어류세포에서 바이러스의 감염, heat shock, 중금속 처리 등에 의하
여 발현이 증가되는 novel 90 kDa stress protein이 발견되었다. 이 단백질의
trypsin-digested peptides의 internal N-terminal 아미노산 배열을 분석한 결과 기존에 존재
하는 stress protein과는 homology를 보이지 않는 새로운 단백질로 확인 되었다. 또한 어류
세포 뿐만 아니라 mouse, rat 등과 같은 동물과 사람의 세포에도 존재하고 있는 것으로 밝
혀졌으며, 연구 결과 이 단백질은, 동물의 경우, 정상적인 조직세포에서는 거의 발현되지 않
았으나, 변형세포(transformed cell)에서는 발현이 증가되는 것으로 확인되었다. 따라서 본
연구에서는 여러 종류의 사람의 암조직을 대상으로 하여 이 단백질의 발현 여부를 Lee등이
제작한 nobel 90 kDa stress protein에 대한 단일 을론 항체를 이용하여 파라핀 포매 조직
절편에 면역조직화학 염색법(immunohistochemical staining)으로 일차 분석 하였으며,
Western blot, Northern blot을 수행함으로써 특정종양에 대한 이 90 kDa stress protein의
발현정도를 규명하였다. 또한 혈액 내에 존재하는 novel 90 kDa stress protein에 대한 항체
의 존재여부를 ELISA (enzyme linked immunosorbent assay)를 이용하여 확인하였다.
Purpose : When cells are subjected to stressful stimuli such as, heat shock, toxic
metal, nutrient deprivation, and metabolic disruption, they increase production of specific
stress proteins that buffer them from harm. We reported that the expression of a novel
90 kDa cellular protein was increased by the infection of a fish rhabdovirus and heat
shock in a fish cell. This new 90 kDa protein is not expressed in normal animal tissues
but is highly induced in progressively transforming tissues or cells. That gives us some
ideas that it is possible for this stress protein to be expressed in specific human cancer
tissues.
Materials and Methods: Commercialized checkerboard multi-tumor block (DAKO Co.
Carpinteria, CA) was used for immunohistochemical analysis. The samples of human
gastric cancer, colon cancer and breast cancer tissues were evaluated by Western blot
and Northern blot for overexpression of the novel 90 kDa stress protein. Sera of those
patients were analyzed by ELISA for the presence of antibody against the novel 90 kDa
stress protein.
Results : Immunohistochemical staining of human tumor tissue blocks showed
significant immunostaining of novel 90 kDa stress protein in carcinomas such as colon
cancer, breast cancer and stomach cancer but no apparent immunostaining in sarcomas.
Coinciding with the immunohistochemical result, Western blotting and Northern blotting
analyses indicate that the expression of the novel 90 kDa stress protein was increased
in carcinomas. In addition, the antibody titer against the novel 90 kDa stress protein
was found to be elevated in the sera of cancer patients.
Conclusions : The novel 90 kDa stress protein gene expression was elevated in
carcinomas such as gastric cancer, breast cancer and colon cancer. These findings
suggest that this new stress protein can be used as a tumor marker and may function
as a chaperone in tumor growth.
키워드
Novel 90 kDa stress protein; Carcinoma;
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