대장 과오종의 APC유전자의 다형질성 변이
somatic Mutations of APC Presenting Polymorphisms in the Hamartomatous Polyps of the Colon
대한암학회지 1999년 31권 6호 p.1288 ~ 1296
소속 상세정보
1/2김진천/12Jin Cheon Kim
1/2노선애/1/2김희철/1/2유창식/3백니콜라스/3보드머월터/12Seon Ae Roh/12Hee Cheol Kim/12Chang Sik Yu/3Nicholas E.Beck/3Walter F. Bodmer
KMID : 0360319990310061288
Abstract
kabstract :
목적 : APC 변이는 일차성 대장신생물의 80%에서 발견되며 대장종양화에 필수적인 변이로 작용한다.
과오종 및 과증식용종에서 드물게 암종이 동반되기도 하지만 이들에 대한 APC 유전자의 역할은 불분명
하다. 본 용종들의 APC 변이를 확인하여 신생물화 잠재정에 대한 초기성 변화여부를 관찰하고자 하였
다.
재료 및 방법 : 대장내시경 생검상 조직학적으로 확인된 과오종 14예(유년성용종 12예, 포이츠-에거증후
군 2예) 및 과증식용종 27예에서 조직 DNA를 표준방식으로 추출하였다. 전 예에서 이형성 혹은 선종성
병변은 없었으며 과오증의 경우 가족력상 대장암의 병력은 없었다. 5측 14개 엑손의 확인된 프라이머를
이요하여 PCR-SSCP방식으로 10% non-denaturing polyacrylamide젤상 전기영동후 silver staining으로
변이를 확인하였다. 한편 기능성 구역을 대부분 포함하는 15번 손의 4개 분절(A=F3b, E-J3, J-Q3b,
p3'UTR)은 각각 T7-promotor site, ribosome binding site, methionine start site와 myc표지를 부착한
개별 프라이머를 사용하여 PCR후 transcription-translation에 의한 단백절단분석(protein truncation test,
PTT)으로 선별검사하였다. PCR-SSCP 및 PTT상 의심되는 모든 변이는 dideoxy shain termination 반
응에 의한 direct sequencing으로 검증하엿다.
결과 : 총 14예의 과오종중 4예(유년성용중 1예 및 포이츠-에거증후군 1예)에서 7종의 새로운 돌연변이
(코돈 53, 66, 67, 380, 483번 이상 유년성용종; 코돈 464, 465, 483번, 이상 포이츠-에거증후군)가 관찰되
었으며, 이외 1종은 486번 코돈에서 이미 보고된 빈번한 silent APC 변형을 보였다. APC의 2번, 9번,
10번 11번 엑손에서 야생형과 돌연변이형 대립유전자가 공존하는 다혈질성을 보였으며, 변이형태는
transition과 transversion으로 나타났다. 5종의 변이는 missense, 2종은 silent APC 변형을 보였으며 아
미노산의 극성과 산도는 야생형과 차이를 보였다. 이중 4개의 돌연변이(380, 465번 각 1개, 486번 2개)는
5-methylcytosine의 탈아미노반응에 의한 변이로 알려진 CpG염기서열에서 발생하였으며 돌연변이 부위
는 가족성용종증 혹은 대장 신생물에서 기존의 확인된 APC 변이부위와 상이하였다. 27예의 과증식용종
에서 돌연변이가 전혀 없었으며 과오종에서도 15번 엑손의 translation-terminating 돌연변이는 없었다.
한편 APC 돌연변이는 대장암의 병력 혹은 용종의 크기 및 수와는 관련을 보이지 않았다.
결론 : 본 연구상 확인된 과오종의 모든 APC 돌연변이는 다형질성이며 기존 확인된 기능성관련 부위와
는 차이를 보여 이들의 표현형에 대한 영향은 제한적일 것으로 여겨진다. 본 연구결과 및 산발성 가족
성용종증에서 새로 발견되는 APC 돌연변이와 이들의 신생물 성장에 대한 명백한 기능성 영향을 고려할
때 이러한 APC 유전자의 변형에 대한 철저한 규명을 제안하고자 한다.
키워드
APC mutation; Polymorphism; Hamartomatous polyps; Colon;
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