K-ras 변이가 있는 췌장암세포주에서 Mitogen Activated Protein Kinase와 PI 3-kinase가 세포증식에 미치는 역할
Role of Mitogen Activated Protein Kinase and PI 3-kinase on Cell Proliferation in Pancreatic Cancer Cell Lines with K-ras Mutation
소속 상세정보
1/2김진/12Jin Kim
1/2장유현/1/2이우진/1/2김용태/1/2윤용범/1/2김정룡/3류지곤/12Yoo Hyun Chang/12Woo Jin Lee/12Yong Tae Kim/12Yong Bum Yoon/12Chung Yong Kim/3Ji Kon Ryu
KMID : 0614620000360030371
Abstract
kabstract :
- 요약 -
목적 : 췌장암의 80-90%에서 K-ras 유전자 변이가 발견되어 췌장암의 발생 및 증식에 매
우 중요한 역할을 함을 추측할 수 있다. Ras는 일련의 신호전달과정을 거쳐 핵내의 유전자
에 영향을 주는데, 현재까지 알려진 과정 중 대표적인 것이 mitogen activated protein
kinase (MAP kinase) 신호전달체계이다. 또 다른 신호전달경로로 phosphatidylinositol
3-kinase (PI 3-kinase)가 있는데 대장암에서 PI 3-kinase 활성도가 높다는 보고가 있으나
췌장암세포주에서의 역할은 알려져 있지 않아 어떤 경로가 중요한 역할을 하는지 아직 잘
알려져 있지 않다. 본 연구에서는 K-ras 변이가 있는 췌장암세포주에서 MAP kinase 경로
인 mitogen activated ERK activating kinase (MEK), extracellular signal regulated
kinases (ERK) 신호전달체계와 또 다른 경로인 PI 3-kinase를 통한 신호전달체계 중 어느
경로가 세포증식에 중요한 역할을 하는가를 알아보고자 하였다. 대상 및 방법 : 췌장암세포
주로는 MiaPaCa2 와 Panc-1을 사용하였다. 세포증식의 정도는 3H thymidine
을 이용하여 측정하였다. 우태아혈청이나 epidermal growth factor (EGF)로 세포가 증식되
는지를 알아보았고, MEK 억제제인 PD98059와 PI3-kinase 억제제인 wortmannin으로 세포
의 증식이 억제되는가를 확인하였다. ERK의 활성도는 immunoblot 방법으로 측정하였다. 결
과 : 우태아혈청은 농도에 비례하여 췌장암세포주의 증식을 초래하였으나 EGF는 세포증식
에 영향을 미치지 못하였다. PD98059는 무혈청 배지의 세포주에서 세포증식을 농도에 비례
하여 의미 있게 억제하였으며, 우태아혈청에 의해 유발된 세포의 증식도 역시 억제하였다.
그러나 wortmannin은 세포의 증식에 영향을 미치지 못하였다. EGF와 우태아혈청은 모두
ERK 활성도를 증가시켰으며 이는 PD98059에 의해서는 억제되었으나 wortmannin에 의해서
는 억제되지 않았다. 결론 : K-ras 변이가 있는 췌장암세포주에서 PI 3-kinase가 아닌
MEK-ERK 신호전달체계가 세포증식에 중요한 역할을 한다. 즉 Ras-MEK-ERK 신호 전달
체계는 세포의 증식을 촉진시켜 발암기전에 관여한다고 여겨진다.
-Abstract-
Background/Aims : K-ras mutation is considered to be important for the development
and proliferation of pancreatic cancer. After activation of Ras protein, several
cytoplasmic protein kinases, such as the mitogen activated protein kinase (MAPK)
signaling cascade and PI 3-kinase, are sequentially stimulated. The aim of this study
was to examine the role of MAPK and PI 3-kinase on cellular proliferation of pancreatic
cancer cell lines with K-ras mutation. Methods : MiaPaCa-2 and Pane-1 cell lines were
cultured and stimulated with growth factors such as fetal bovine serum (FBS) and
epidermal growth factor (EGF). The cell proliferation was measured by 3H
thymidine incorporation assay. MAPK/extracellular signal regulated kinase (ERK)
activating kinase (MED) inhibitor (PD098059) or PI 3-kinase inhibitor (wortmannin) was
added in media and their effects on proliferation were examined. The activity of ERK
was measured by immunoblotting assay. Results : FBS stimulated cell proliferation
dose-dependently in both cell lines but EGF did not. PD098059 blocked
dose-dependently the cell proliferation but wortmannin did not. The activities of ERK
were increased by both FBS and EGF and blocked only by PD098059. Conclusions :
MAPK kinase signal transduction pathway from MEK to ERK plays an important role
in the stimulation of proliferation in pancreatic cancer cell lines with K-ras mutation.
키워드
MAP kinases; MEK; PI 3-kinase; 췌장암; K-ras; MAP kinase; MEK; Pancreatic cancer; PI 3-kinase;
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