전체 DNA 저메틸화와 위암 발생과의 관계
Relationship between Global DNA Hypomethylation and Gastric Carcinogenesis
조황래, 장영운, 나영호, 김효종, 이동근, 김경진, 동석호, 김병호, 이정일, 장린,
소속 상세정보
조황래 ( Cho Hwoang-Lae )
경희대학교 의과대학 내과학교실
장영운 ( Chang Young-Woon )
경희대학교 의과대학 내과학교실
나영호 ( Rha Yeong-Ho )
경희대학교 의과대학 소아과학교실
김효종 ( Kim Hyo-Jong )
경희대학교 의과대학 내과학교실
이동근 ( Lee Dong-Keun )
경희대학교 의과대학 내과학교실
김경진 ( Kim Kyung-Jin )
경희대학교 의과대학 내과학교실
동석호 ( Dong Seok-Ho )
경희대학교 의과대학 내과학교실
김병호 ( Kim Byung-Ho )
경희대학교 의과대학 내과학교실
이정일 ( Lee Joung-Il )
경희대학교 의과대학 내과학교실
장린 ( Chang Rin )
경희대학교 의과대학 내과학교실
KMID : 0614620000360060736
Abstract
목적 :위암은 DNA 저메틸화, 암억제유전자의 소실 과 암유전자의 돌연변이 등 일련의 연속적인 변화들을 거쳐 발생한다. 특히 DNA 메틸화의 변화는 사람 및 동물의 다양한 여러 암의 발생에 관여한다고 한다. 본 연구의 목적은 위암 발생에 있어서 전체 유전자 DNA 의 저메틸화가 관여하는가 여부를 알아보고, 저메틸화와 위암의 병기 사이에 어떤 연관이 있는지를 알아보는 데 있다.
대상 및 방법 :정상 대조군과 발적성 위염, 만성 위축성 위염 및 위암 환자를 대상으로 위내시경을 시행하여 병변에서 점막 조직을 취하였다. 조직절편을 proteinase K 를 함유한 조직 소화용액으로 용해시켜 DNA 를 추출하였다. DNA 에 (3H)-methyl-S-adenosylmethionine 과 메틸화 효소를 넣어 메틸화 반응을 유도하였다. DNA 와 3H-methyl group 과의 높은 결합은 DNA 가 내부적으로 저메틸화되어 있음을 반영하므로 3H 와 결합된 DNA 의 방사능을 측정하였다.
결과 :전체 DNA 저메틸화가 정상에서부터 발적성 위염, 만성 위축성 위염, 그리고 위암으로 갈수록 심해지는 것을 관찰 할 수 있었다. 만성 위축성 위염과 위암에서의 전체 DNA 저메틸화는 발적성 위염과 비교하였을 때 유의하게 심하였다. 그러나 만성 위축성 위염과 위암 사이에는 유의한 차이가 없었다. 그리고 위암의 병기 진행할수록 저메틸화가 더 심해지지는 않았다. 또한 Helicobacter pylori 감염이 메틸화에 영향을 주지는 않았다.
결론 :전체 DNA 저메틸화는 위암 발생의 초기 단계에서부터 나타나며, 암발생 후의 병기에는 관여하지 않는 것으로 생각한다.
Background/Aims: DNA hypomethylation has been observed in some human neoplasms and implicated as an important factor in carcinogenesis. This study was designed to determine whether DNA hypomethylation occurs during the process of gastric carcinogenesis and to evaluate the relationship between the degree of DNA hypomethylation and the stage of cancer.
Methods: A total of 49 subjects were classified histologically into normal controls (n=10), erythematous gastritis group (n=13), chronic atrophic gastritis group (n=13), and gastric cancer group (n=13). The extent of DNA methylation was assessed by incubating DNA from gastric mucosal tissue with (3H)-methyl-S-adenosylmethionine and Sss1 methylase. A higher incorporation between DNA and exogenous (3H)-methyl group reflected a lower degree of intrinsic methylation.
Results: Global DNA hypomethylation was increased according to the severity of disease as follows: normal (13,430 dpm/μg/DNA), erythematous gastritis (28,900 dpm/μg/DNA), chronic atrophic gastritis (67,850 dpm/μg/DNA), gastric cancer (83,490 dpm/μg/DNA) (p<0.0001). Global DNA methylation in chronic atrophic gastritis and gastric cancer was decreased significantly compared with that in erythematous gastritis, respectively (p<0.01, p<0.001). However, no difference in DNA methylation was observed between chronic atrophic gastritis and gastric cancer (p>0.05). DNA hypomethylation did not correlate with cancer stage. Helicobacter pylori infection did not affect the DNA methylation.
Conclusions: Global DNA hypomethylation occurs in the early stage of gastric carcinogenesis. The degree of DNA hypomethylation do not increase with progression of the stage of cancer.
키워드
위암;DNA 저메틸화
Gastric cancer;DNA hypomethylation
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