소아 만성 B형 간염 환자에서 스테로이드 이탈 요법 후 인터페론 병용 투여의 치료 효과
Therapeutic Efficacy of Prednisolone Withdrawal Followed by Recombinant α Interferon in Children with Chronic Hepatitis B
류나은, 황태주, 마재숙, 김병주,
소속 상세정보
류나은 ( Ryu Na-Eun )
전남대학교 의과대학 소아과학교실
황태주 ( Hwang Tai-Ju )
전남대학교 의과대학 소아과학교실
마재숙 ( Ma Jae-Sook )
전남대학교 의과대학 소아과학교실
김병주 ( Kim Byung-Ju )
전남대학교 의과대학 소아과학교실
KMID : 0816119990020020169
Abstract
목적 : 소아 만성 B형 간염 환아에서 알파 인터페론의 치료 효과는 보고자마다 차이가 있
으나 30∼40%로 알려져 있다. 그러나 만성 지속성 B형 간염, 혈청 ALT치가 낮은 경우나
혈청 HBV DNA치가 높은 소아 만성 B형 간염 환자에서 알파 인터페론 단독 투여시 그 치
료 효과는 더 낮다고 보고되고 있다. 이에 저자들은 알파 인터페론 단독 투여시 치료 효과
가 낮다고 알려진 소아 만성 B형 간염 환자에 prednisolone 이탈 요법 후 인터페론 병용 투
여시 그 치료 효과를 알아보고자 본 연구를 시행하였다.
대상 및 방법 : 1996년 1월부터 1997년 12월까지 전남대학교병원 소아과에 내원하여 만성
B형 간염으로 진단받은 28명을 대상으로 하였다. 대상 환아중 간 조직 검사상 만성 활동성
간염을 보이고 혈청 ALT치가 100 IU/L 이상이고 혈청 HBV-DNA치가 100 pg/300 μL미
만인 14명(group 1)은 알파 인터페론을 체표면적(m2) 당 5백만 단위를 6개월
동안 주 3회 단독 투여하였다. 조직 검사상 만성 지속성 간염인 경우와 만성 활동성 간염이
면서 혈청ALT치가 100 IU/L미만 또는 혈청 HBV DNA치가 100 pg/300 μL 초과한 14명
(group 2)은 prednisolone을 60 ㎎/m2, 40 ㎎/m2, 20 ㎎
/m2으로 각각 2주씩 6주간 경구 투여하고 2주간 휴약 기간을 가진 후 알파
인터페론을 group 1과 같은 방법으로 투여하였다. 치료에 대한 반응은 인터페론 투여가 종
료되는 시점에서 완전반응(항 HBe항체의 양전화, 혈청 ALT정상화 및 혈청 HBV-DNA음
성), 부분반응(혈청 ALT정상화 또는 혈청 HBV-DNA음성) 및 무반응으로 평가하였다.
결과 :
1) 대상 환아의 평균 연령은 130.6개월(21∼192 개월)이었고, 남아는 22례, 여아는 6례 이
었다. 만성 지속성 간염은 11례, 만성 활동성 간염은 17례 이었고, 15명의 환아에서 모친이
B형 간염 바이러스 만성 보유자이었다.
2) Group 1에서 평균 연령은 144.1개월(97∼169개월), 남아 9명, 여아 5명, 혈청 ALT
299.9±215.3 IU/L, HBV-DNA 49.3±33.1 pg/300 μL이었고, group 2에서 평균 연령은
112.1개월(21∼192개월), 남아 13명, 여아 1명, 만성 지속성 간염 11명, 만성 활동성 간염 3
명, 혈청 ALT 85.6±71.0 IU/L, HBV-DNA 524.3±1064 pg/300 μL이었다.
3) Group 1에서 항 HBe항체 양전은 10례(71.4%)에서, 혈청 ALT는 9례(64.3%)에서 정상
화되었고, HBV-DNA는 11례(78.6%)에서 음성화되었다. Group 2에서 항 HBe 항체 양전은
7례(50.0%)에서, 비정상 수치를 보인 9명의 환아 중 5명(55.6%)이 ALT의 정상화를 보였고,
HBV-DNA는 9례(64.3%)에서 음성화되었다. 두 군간의 항 HBe 항체의 양전율, ALT치의
정상화율, HBV DNA치의 음성화율에 있어서 통계학적으로 유의한 차이는 없었다.
4) Group 1에서 완전반응은 8례(57.1%), 부분반응은 3례(21.4%), 무반응은 3례(21.4%)이었
고, group 2에서는 완전반응 7례(50.0%), 부분반응 2례(14.3%), 무반응 5례(35.7%)으로 두
군간의 통계학적 유의한 차이는 없었다.
결론 : 소아 만성 B형 간염에 대한 치료로 인터페론 단독 요법으로 반응이 좋지 않을 것
으로 예측되는 환자군에 스테로이드 이탈 요법 후 인터페론 병합 투여는 안전하고 효과적인
치료법으로 생각된다. 향후 치료 효과의 지속 여부에 대한 지속적인 관찰과 더 많은 환자를
대상으로 한 전향적인 비교 연구가 필요하리라 사료된다.
Purpose: To evaluate the efficacy of interferon alpha therapy with or without
prednisolone in children with chronic hepatitis B.
Methods : Twenty-eight children (22 boys, 6 girls, mean age 130 months) had
seropositive results for HBsAg, HBeAg and HBV DNA; 11 had chronic persistent
hepatitis and 17 had chronic active hepatitis. The patients were divided into two groups
depending upon their imflammatory activity on liver biopsy, pretreatment serum ALT
levels and HBV DNA levels. Fourteen children (group 1: chronic active hepatitis, ALT
≥ 100 IU/L and HBV DNA ≤ 100 pg/300 μL) received interferon alpha 2a 5
Mu/m2 of body surface three times weekly for 6 months. Fourteen
children (group 2: chronic persistent hepatitis or chromic active hepatitis with ALT <
100 IU/L or HBV DNA > 100 pg/300 μL) received prednisolone in decreasing daily
doses of 60 ㎎/m2, 40 ㎎/m2, and 20 ㎎/m2,
each for 2 weeks, followed after 2 weeks by interferon alpha 2a on the same schedule.
At the end of therapy, 3 end points were analyzed: HBeAg seroconversion, serum ALT
normalization rate and clearance of serum HBV DNA.
Results : At the end of treatment, HBe antigen-to antibody seroconversion was higher
but not more significant in group 1 than group 2 (71.4% vs. 50.0%). Only one patient in
group 2 who lost HBeAg, also cleared HBsAg. ALT normalization was similar in both
groups (64.3% in group 1 vs. 55.6% in group 2). Clearance of serum HBV DNA was
observed in 78.6% of patients in group 1 and 64.3% in group 2, but no significant
differences. Complete response was similarly achieved in both groups (57.1% in group 1
vs. 50.0% in group 2). Interferon alpha therapy with prednisolone priming was well
tolerated and all children finished therapy.
Conclusion : The combined therapy with prednisolone followed by interferon alpha
may be safe and effective in inducing a serological and biochemical remission of the
disease in approximately 50% of children with chronic hepatitis B and with a high level
of viral replication and less active disease. However, a controlled study should be
performed to confirm these results.
키워드
Chronic hepatitis B; Interferon; Prednisolone; Children;
원문 및 링크아웃 정보
등재저널 정보