Lamivudine 내성 소아 청소년 만성 B형 간염에서 Adefovir의 치료 효과
Therapeutic Efficacy of Adefovir Dipivoxil in Korean Childrenand Adolescents with Chronic Hepatitis B who haveDeveloped Lamivudine Resistance
황수경, 이지혜, 탁원영, 권영오, 최병호, 김정미, 김정옥, 조민현, 김영미, 박선민,
소속 상세정보
황수경 ( Hwang Su-Kyeong )
경북대학교 의과대학 소아과학교실
이지혜 ( Lee Ji-Hye )
경북대학교 의과대학 소아과학교실
탁원영 ( Tak Won-Young )
경북대학교 의과대학 내과학교실
권영오 ( Kweon Young-Oh )
경북대학교 의과대학 내과학교실
최병호 ( Choe Byung-Ho )
경북대학교 의과대학 소아과학교실
김정미 ( Kim Jung-Mi )
경북대학교 의과대학 소아과학교실
김정옥 ( Kim Jung-Ok )
경북대학교 의과대학 소아과학교실
조민현 ( Cho Min-Hyun )
경북대학교 의과대학 소아과학교실
김영미 ( Kim Young-Mi )
경북대학교 의과대학 소아과학교실
박선민 ( Park Sun-Min )
경북대학교 의과대학 소아과학교실
KMID : 0816120080110020143
Abstract
목 적: 라미부딘 내성을 가진 소아 청소년 만성 B형 간염 환자들에게 아데포비어로 치료 시작 후 그 치료 효과를 평가하고 장기 치료의 안정성에 대해 검증하고자 하였다.
방 법: 경북대학교병원 소아청소년과 및 소화기내과에서 라미부딘 내성 만성 B형 간염으로 진단된 환아 16명(남아 12명, 여아 4명, 4.3∼20.9세, 평균 14.2세)을 대상으로 2004년 3월 이후 아데포비어 치료를 시작하여 2008년 4월까지 평균 27개월(9∼49개월)동안 추적 관찰하면서 연구를 진행하였다. 치료에 대한 효과는 치료 시작 후 혈청 ALT치의 정상화와 HBV DNA의 음전 및 HBeAg/anti-HBe로의 혈청전환을 모두 만족할 때 치료반응이 있다고 정의하였다. Kplan-Meier법을 이용한 누적 ALT 정상화율, HBV DNA 음전율(＜357 IU/mL), HBeAg titer 2 log10 IU/mL 감소율, HBeAg 소실율, HBeAg 혈청전환율을 치료 시작 12, 24, 36, 48개월에서 구하였다.
결 과: 아데포비어로 치료 시작 후 치료 반응은 16명 중 3명(18.8%)에서 보였고 Kaplan-Meier법에 의한 누적 ALT치 정상화율은 치료 시작 12, 24, 36, 48개월째에 각각 12.5%, 43.8%, 63.5%, 92.7%였다. 누적 HBV DNA 음전율은 12, 24, 36, 48개월째에 각각 6.7%, 30.0%, 45.6%, 78.2%였다. 누적 HBeAg titer 2 log10 IU/mL 감소율은 12, 24, 36, 48개월째에 각각 12.5%, 43.8%, 56.3%, 86.9%였다. 누적 HBeAg 소실률과 HBeAg 혈청 전환율은 12, 24개월째에 각각 6.7%, 22.2%였다. 연구 기간 동안 아데포비어 내성은 관찰되지 않았고 1예에서 혈뇨가 있었으나 약제 중단 후 호전되었다.
결 론: 한국의 라미부딘 내성 소아 청소년 만성 B형 간염 환자에서 아데포비어의 치료는 HBeAg 혈청전환을 가속화시키며 혈청학적 간 기능을 보존하였으며 장기 사용에도 안정적이었다.
Purpose: To estimate the long-term therapeutic efficacy and safety of adefovir dipivoxil in children and adolescents with chronic hepatitis B who have developed lamivudine resistance.
Methods: Sixteen patients (12 boys and 4 girls; ages 4.3∼20.9 years; mean age 14.2 years) with chronic hepatitis B infection resistant to lamivudine therapy received adefovir (0.3 mg/kg/day, maximal dose 10 mg) orally for at least 9 months between March 2004 and April 2008. Each patient was followed up for a mean period of 27 months (range 9∼49 months) until April 2008 at Kyungpook National University Hospital in Korea. Therapeutic responses to adefovir were evaluated at 12, 24, 36, and 48 months from the initiation of therapy using the Kaplan-Meier method. Response measurements included ALT normalization, HBV DNA negativization, 2 log10 IU/mL decrement of HBeAg titer, HBeAg loss, and HBeAg/Ab seroconversion rate.
Results: Three (18.8%) of the 16 patients treated with adefovir showed HBeAg/Ab seroconversion. Kaplan-Meier estimates of cumulative ALT normalization were 12.5% (12 months), 43.8% (24 months), 63.5% (36 months), and 92.7% (48 months), respectively. Cumulative HBV DNA negativization was 6.7%, 30.0%, 45.6%, and 78.2% at 12, 24, 36, and 48 months, respectively. Cumulative 2 log10 copies/mL decrement of HBeAg titer was 12.5%, 43.8%, 56.3%, and 86.9% at 12, 24, 36, and 48 months, respectively. Cumulative HBeAg loss and HBeAg/Ab seroconversion were 6.7% (12 months) and 22.2% (24 months), respectively.
Conclusion: The long-term therapeutic efficacy of adefovir dipivoxil was favorable in children and adolescents with chronic hepatitis B who had developed lamivudine resistance. The long-term use of adefovir should be safe in children.
키워드
Adefovir dipivoxil;Chronic Hepatitis B;Lamivudine;Resistance;Children;Adolescents;Mutation
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