국소 진행된 자궁경부암의 방사선 치료와 저용량 cisplatin 항암요법 동시치료시 급성독성 및 초기반응 평가
Low Dose Cisplatin as a Radiation Sensitizes in Management of Locally Advanced Squamous Cell Carcinoma of the Uterine Cervix : Evaluation of Acute Toxicity and Early Response
소속 상세정보
김헌정/Hun Jung Kim
조영갑/김철수/김우철/이석호/노준규/Young Kap Cho/Chul Su Kim/Woo Chul Kim/Suk Ho Lee/John Kyu Loh
KMID : 0859319990170020113
Abstract
목 적 : 국소적으로 진행된 자궁경부암 환자에서 저용량의 cisplatin을 방사선 민감제로
사용하여 방사선 치료와 동시 치료하였을 때의 급성독성 평가와 초기반응을 평가하기 위하
여 연구를 시행하였다.
대상 및 방법 : 본 연구는 1996년 12월부터 1999년 1월까지 FIGO Rage ⅡB-ⅢB의 진행
된 자궁경부암 환자 38명을 대상으로 하였다. 16명은 자궁경부암의 크기가 4㎝이상인 환자
들로 방사선 치료와 저용량의 cisplatin을 매일 동시에 치료하였으며, 나머지 환자에선 방사
선 치료 단독으로 치료하였다. 방사선 치료는 골반강에 외부 방사선 치료로 4500
cGy(3060c0y시행 이후 midline block 추가), 자궁옆조직으로 침범이 있는 경우에는 자궁옆
조직으로 방사선 치료 부위를 줄여 900-1000cGy 추가 치료를 시행하였고, 내부 치료는
Ir192고선량 근접 치료기(micro-Selectron HDR)로 6-7회의 강내조사(point
"A"에 3000 to 3500cGy, 500cGy/fx, 2회/week)를 시행하였다. 방사선 치료와 저용량의
cisplatin을 동시에 사용한 군에서는 방사선 치료 첫날부터 방사선 치료 20일째 되는 날까지
저용량의 cisplatin 10㎎을 방사선 치료 30분전에 투여하였다. 급성독성의 평가는 expanded
common toxicity criteria of the NCI Clinical Trial을 이용하였다. 초기반응의 평가는 방사
선 치료 종료 이후 최소 4주 이상의 추적조사가 가능한 사람들을 대상으로 시행되었다.
결 과 : 급성독성 평가는 전체 38명에서 평가 가능하였으며, 방사선 치료와 저용량의
cisplatin을 병용한 군에서 16명 중 6명(37.5%)에서, 방사선 단독으로 치료한 군에서는 22명
중 1명(6.2%)에서 3등급 이상의 백혈구 감소를 보였으며, 통계학적으로 의미 있는 차이를
보였다.(p=0.030). 3등급 이상의 급성 위장간 독성은 저용량의 cisplatin을 병용한 군에서만 4
명이 있었으나, 20일의 치료 중단 이후 증상이 완화되어서 치료를 계속할 수 있었으며, 치료
중 5㎏이상의 체중 감소는 방사선 치료와 저용량의 cisplatin을 병용한 군에서는 16명중 3명
(18.7%), 방사선 단독으로 치료한 군에서는 22명중 2명(9.1%)으로 통계학적으로 의미 있는
차이를 보이지 않았다(P=0.63). 초기반응은 추적조사가 4주 이상 가능하였던 34명을 대상으
로 하였으며, 저용량의 cisplatin을 병용한 군에서 14명중 11명 (78%), 방사선 단독으로 치료
군에서 20명중 16명(80%)으로 통계학적으로는 의미 있는 차이를 보이지 않았다(P=0.126).
결 론 : 국소 진행된 자궁경부암에 대한 방사선 치료와 저용량의 cisplatin 병용요법 치료
시 3등급 이상의 백혈구 감소가 방사선 치료 단독으로 치료시보다 많았으나, 1주 이하의 치
료 중단 이후 치료를 계속 할 수 있었으며, 4등급 이상의 백혈구 감소와 치료에 의한 사망
은 없었다. 초기반응에 대한 평가는 저용량의 cisplatin병용군에서 4㎝ 이상의 자궁경부암을
가진 환자가 많음에도 불구하고 양군에서 비슷한 정도의 반응을 보였으므로 진행된 자궁경
부암의 치료에서 저용량의 cisplatin을 방사선 민감제로 사용하여 치료결과의 향상을 기대할
수 있게 되었다. 따라서 저용량의 cisplatin과 방사선 치료를 병용요법 하였을 때의 치료효과
를 판정하기 위해서는 phase Ⅲ study가 필요하다.
Purpose : To evaluate possible acute toxicity and early response of concurrent
radiation therapy and low dose daily cisplatin as a radiosensitizer in patients with locally
advanced uterine cervical carcinomas.
Materials and Methods : From December 1996 to January 1999, 38 previously
untreated patients with locally advanced squamous cell carcinoma of the uterine cervix
(from stage ⅡB to stage ⅢB) were treated at Inha University Hospital. All patients
underwent standard pretreatment staging procedures after the initial evaluation by
gynecologists and radiation oncologists. Sixteen Patients with huge cervical mass (>4
㎝) were submitted to the group treated with concurrent radiation therapy and low dose
daily cisplatin while the remainder was treated with radiation therapy alone. Radiation
therapy consisted of 4500 cGy external beam irradiation to whole pelvis (midline block
after 3060 cGy), 900∼1000 cGy boost to involved parametrium, and high dose-rate
intracavitary brachytherapy (a total dose of 3000∼3500 cGy f500 cGy per fraction to
point A, twice per week). In the group treated with low dose cisplatin concurrently, 10
㎎ of daily intravenous cisplatin was given from the 1st day of radiation therapy to the
20th day of radiation therapy. Acute toxicity was measured according to expanded
common toxicity criteria of the NCI (C) Clinical Trials. Early response data were
analyzed at minimum 4 weeks' follow-up after completion of the treatment protocol.
Results : Hematolgic toxicity was more prominent in patients treated with radiation
therapy and cisplatin. Six of 16 patients (37.5%) treated with radiation therapy and
cisplatin and one of 22 patients (4.5%) treated with radiation therapy alone experienced
grade 3 leukopenia. In Fisher's exact test, there was statistically significant difference
between two groups regarding leukopenia (p=0.030). There was no apparent difference in
the frequency of gastrointestinal and genitourinary toxicity between two groups
(p=0.066). Three of 16 patients (18.7%) treated with radiation therapy and cisplatin and
two of 22 patients (9.1%) treated with radiation therapy alone experienced more than 5
㎏ weight loss during the treatment. There was no statistically significant difference on
weight loss between two groups (p=0.63). Two patients on each group were not
evaluable for the early response because of incomplete treatment. The complete response
rate at four weeks' follow-up was 80% (16/20) for the radiation therapy alone group
and 78% (11/14) for the radiation therapy and cisplatin group. There was no statistically
significant difference in early response between two treatment groups (p=0.126).
Conclusion : This study led to the conclusion that the hematologic toxicity from the
treatment with concurrent radiation therapy and low dose daily cisplatin seems to be
more prominent than that from the treatment of radiation therapy alone. There was no
grade 4 hematologic toxicity or mortality in both groups. The hematologic toxicity in
both treatment groups seems to be well managable medically. Since the risk factors
were not balanced between two treatment groups, the direct comparison of early
response of both groups was not possible. However, preliminary results regarding early
response for patients with bulky cervical tumor mass treated with radiation therapy and
low dose daily cisplatin was encouraging. Longer follow-up is necessary to evaluate the
survival data. A phase Ⅲ study is needed to evaluate the efficacy of concurrent daily
low dose cisplatin with radiation therapy in bulky cervical cancer.
키워드
자궁경부암; 방사선 민감제; 방사선 항암화학 병용요법; Cervical cancer; Concurrent chemoradiotherapy; Radiation sensitizer;
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