마우스 간암에서 항암제-방사선 복합요법을 이용한 치료 효과 향상
Enhancement of Tumor Radioresponse by Combined Chemotherapy in Murine Hepatocarcinoma
소속 상세정보
성진실/Jinsil Seong
김성희/서창옥/Sung Hee Kim/Chang Ok Suh
KMID : 0859320000180040329
Abstract
목적: 마우스 간암에서 방사선과 각종 항암제와의 복합요법을 시행하여, 방사선 감수성을 증가시킬 수 있는 약물을 탐색하고자 하였다.
방법: C3H/HeJ 마우스에 마우스 간암인 HCa-l을 이식하고, 평균 직경 8 mm에 이르렀을
때, 방사선 조사(25 Gy), 항암 약물(5-Fu, 150 mg/kg; adriamycin, 8 mg/kg; paclitaxel, 40
mg/kg;gemcitabine, 50 mg/kg), 또는 방사선과 항암 약물의 복합 치료를 시행하였다. 치료
에 대한 종양 반응은 종양 성장 지연과 항진요인으로 분석하였다. 항진 효과를 보인 약물에
대하여 그 기전 연구는 조직 절편에서 apoptotic 수준을 평가하고, 또한 조절물질의 발현을
분석하였다. p53, Bcl-2, Bax Bcl-XL, Bcl-XS, p21WAF1/CIP1의 발현 분석은
western blotting으로 하였다.
결과: Gemcitabine 만이 방사선 감수성을 증가시키는 것으로 나타났다(항진요인:1.6).
Gemcitabine과 방사선의 복합 치료는 apoptosis 유도에서는 부가적 수준만을 보였다. 조절
물질의 발현 양상은 방사선 단독에 비하여 방사선과 gemcitabine의 병용시
p21WAF1/CIP1p21의 증가가 유의하게 관찰되었다.
결론: Gemcitabine은 마우스 간암에서 방사선 감수성을 증가시킨는 것으로 나타났다. 이를
조절하는 요소로서 p21WAF1/CIP1이 관여할 것으로 생각 된다.
Backgrounds: The purpose of this study was to identify drugs that can enhance radioresponse of murine hepatocarcinoma.
Methods: C3H/HeJ mice earing 8 mm tumors of murine hepatocarcinoma, HCa-1, were
treated with 25 Gy radiation and one of the following drugs: 5-Fu, 150 mg/kg;
adriamycin, 8 mg/kg; cisplatin, 6 mg/kg; paclitaxel, 40 mg/kg; and gemcitabine, 50
mg/kg. Tumor response to the treatment was determined by tumor growth delay assay
and by enhancement factor. Apoptotic level was assessed in tissue sections. Expression
of regulating molecules was analyzed by western blotting for p53, Bcl-2, Bax, Bcl-XL,
Bcl-XS, and p21WAF1/CIP1.
Results: Among the drugs tested, only gemcitabine enhanced the antitumor effect of
radiation, with enhancement factor of 1.6. Induction of apoptosis by a combination of
gemcitabine and radiation was shown as only additive level. In analysis of
radiation-induced expression of regulating molecules, the most significant change by
combining gemcitabine was activation of p21WAF1/CIP1.
Conclusion: Gemcitabine is the first drug showing an enhancement of radioresponse in
murine hepatocarcinoma, when combined with radiation. The key element of
enhancement is thought to be p21WAF1/CIP1.
키워드
간암; Gemcitabine; 방사선; Apoptosis; p21WAF1/CIP1; Hepatocarcinoma; Gemcitabine; Radiation; Apoptosis; p21WAF1/CIP1;
원문 및 링크아웃 정보
등재저널 정보