고콜레스테롤혈증 환자에서 내피의존성 혈관반응에 대한 스타틴과 비타민 C의 효과에 대한 연구
Vitamin C is additive to statin in improving the endothelial function in hypercholesterolemic patients
온영근, 채인호, 성지동,
소속 상세정보
온영근 ( )
서울대학교 의과대학 내과학교실
채인호 ( )
서울대학교
성지동 ( )
서울대학교 의과대학 내과학교실
KMID : 0882420010600030206
Abstract
목적 : 혈관내피의 기능평가는 동맥경화 및 관동맥질환의 진단과 치료에 대한 반응을 평가하는데 유용한 지표로 연구되고 있다. 이에 고콜레스테롤혈증 환자에서 혈관내피의 기능을 평가하고, 지질강하제 치료에 따른 내피의존성 혈관이완반응의 변화 및
지질강하제에
부가적으로 비타민 C를 투여한 경우의 내피의존성 혈관이완반응에 대한 효과를 알아보고자 하였다.
방법 : LDL 콜레스테롤 치가 130 mg/dL이상인 9명의 고콜레스테롤혈증 환자를 대상으로 하여 연구를 시행하였다. 혈중 콜레스테롤 치가 200 mg/dL 미만인 11명의 정상 자원자를 정상군으로 하였다. 지질강하제 치료는 모든 고콜레스테롤혈증환자에서 최소 2개월 간
스타틴계 약물을 사용하였다. Plethysmography를 이용하여 전완의 용적변화를 측정하였다. 아세틸콜린을 단계별로 농도를 증가시키며 동맥 내로 주입하면서 전완혈류량을 측정하였다. 또한 비타민 C 및 산화질소 (nitric oxide, NO) 합성 억제제인 L-NMMA를 동맥
내에
주입하면서 전완혈류량의 변화를 측정하였다.
결과 : 아세틸콜린에 대한 혈관이완반응 즉, 내피의존성 혈관이완반응은 정상콜레스테롤혈증 군에 비해 고콜레스테롤혈증군에서 의미 있게 감소하였고 고콜레스테롤혈증군에서 스타틴계 약제 치료 후 내피의존성 혈관이완반응이 치료 전에 비해 의미 있게
증가하였다.
또한
스타틴계 약제 치료전의 고콜레스테롤혈증군에서 비타민 C 투여전보다 비타민 C 투여 후에 최대 전완혈류량이 의미 있게 증가하였다. 한편 스타틴계의 약물치료를 받은 고콜레스테롤혈증군에서도 비타민 C 투여 후에 내피의존성 혈관이완반응의 의미 있는
증가소견을
보였다. 이러한 비타민 C의 작용기전을 알기 위해 산화질소 합성억제제인 L-NMMA를 비타민 C와 함께 동맥내 주입한 경우에는 비타민 C 만을 주입한 경우보다 의미 있게 아세틸콜린에 대한 전완혈류량이 감소함을 발견하였다.
결론 : 고콜레스테롤혈증 환자에서의 내피세포 기능이 지질강하제 치료 후에 호전되며, 동맥 내로 비타민 C를 동맥 주입하는 경우 지질강하제로 치료한 고콜레스테롤혈증 환자에서 부가적으로 내피세포 기능을 호전시킴을 보여주었고 이러한 내피기능에 대한 비타민
C의
효과에는 NO 의존적인 기전이 작용함을 시사하였다.
Background : Hypercholesterolemia is firmly established as a risk factor for the development of atherosclerosis. However the exact mechanism of hypercholesterolemia-related damage to the arterial wall and its relation to the atherosclerotic
process
are
not well known. The endothelium plays an important role for the regulation of vascular tone and the endothelial function is impaired in the presence of risk factors early in the process of atherosclerosis. Assessment of endothelial function
appears
to
be a valuable tool for the diagnosing and therapeutic monitoring of coronary artery disease. Lipid lowering agents and anti-oxidants are known to improve endothelial dysfunction in hypercholesterolemic patients, respectively. The purpose of this
study
is to investigate whether vitamin C has additional benefit on endothelial function of statin-treated hypercholesterolemic patients.
Methods : The endothelial function was estimated using venous occlusion plethysmography (VOP) in 9 hypercholesterolemic patients and 11 healthy volunteers. The strain guage was connected to plethysmograph to record the forearm volume change. A
rapid
cuff inflator was used to inflate the arm cuff to 40 mmHg instantaneuosly thus occluding venous return from the forearm. The measurement of forearm volume change was repeated for 7 times each stage. The patients in the hypercholesterolemic (HC)
group
were treated with the statin, then examined again. The change of the forearm blood flow (FBF) was measured with the acetylcholine infusion through brachial artery and also with intra-arterial vitamin C.
Results : Endothelium-dependent vasodilatation was significantly impaired in the HC group
compared to the control group (15.9±0.9 mL/min/100mL forearm tissue, vs 8.9±0.6 mL/min/100mL forearm tissue, mean±standard error of mean, p<0.05). The FBF increased significantly after statin therapy (8.9±0.6 vs 25.2±1.4 mL/min/100mg forearm
tissue, p<0.05). Vitamin C infusion in these patients results in additional improvement in FBF (25.2±1.4 vs 31.9±2.1, p<0.05).
Conclusion : Endothelium-dependent vasodilatation was significantly impaired in the HC group compared to the control group. The FBF increased significantly after statin therapy. Vitamin C seems to have additional benefit on the endothelial
function
of
statin-treated hypercholesterolemic patients.
키워드
Plethysmography; Endothelium; Ascorbic acid; Hypercholesterolemia;
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