풍선도자에 의한 흰쥐의 경동맥 손상 후 phospholipase C-γ1 발현의 변화
The change in phospholipase C-γ1 expression following balloon injury to the rat carotid artery
소속 상세정보
임성훈/Seong Hoon Lim
허영선/김학진/이왕수/안지현/송영빈/김상욱/김태호/김치정/류왕성/유언호/Young Sun Heo/Hak Jin Kim/Wang Soo Lee/Ji Hyun Ahn/Young Bien Song/Sang Wook Kim/Tae Ho Kim/Chee Jeong Kim/Wang Seong Ryu/Un Ho Ryoo
KMID : 0882420010600030234
Abstract
목적 : 임상적으로 경피적 관동맥확장술이 많이 시행되고 있지만 아직 재협착이 문제점으로 남아있다. Phospholipase C-γ1은 세포막을 통한 신호전달 과정에서 가장 핵심적인 효소 중 하나로서 PDGF와 FGF 수용체의 tyrosine kinase activity 에 의해서 활성화되고
안지오텐신 II와도 연계되어 있다. 본 연구는 PLC-γ1이 동맥손상 후의 세포성장과 분화에 중요하다고 생각하고, 신생내막이 형성되는 과정에서 PLC-γ1의 발현수준이 어떻게 변하는지 알아보고자 하였다.
방법 : 생후 6개월 된 수컷 Wistar 흰쥐를 실험 대상으로 하여 좌측 경동맥을 수술 박리 한 후 2F의 Fogarty 풍선도자로 경동맥에 손상을 주었다. 손상 후 1일부터 4주일까지의 경동맥 조직을 얻어 monoclonal anti-PLC-γ1 항체로 면역조직화학 검사와
웨스턴블로팅을
시행하였다.
결과 : 경동맥 손상 후 7일째 세포의 증식과 함께 혈관의 내강 쪽으로 신생내막이 뚜렷하게 관찰되었으며, 손상 후 2주일에는 신생내막의 두께가 중막 만큼 두터워졌으며, 3주 후에는 세포외 기질의 현저한 증가가 관찰되었다. 면역조직화학 검사에서 경동맥 손상
1주일 후
PLC-γ1의 발현은 강하게 증가하였으며 특히 새로이 형성된 신생내막에 많이 분포하였다. PLC-γ1 발현의 증가는 손상 2-3주에도 지속하였으며 4주 후에는 다소 감소하였다. 주사밀도계로 비교한 결과 손상 3주일 후 경동맥에서 3배 이상의 PLC-γ1이 발현되었다
결론 : 흰쥐 경동맥에서 풍선도자 손상 후 일어나는 신생내막의 형성에는 PLC-γ1을 통한 신호전달 체계의 증폭과정이 존재함을 시사하였으며, 이 결과는 향후 PLC-γ1 단백질 발현의 조절을 통해 신생내막의 형성을 억제하는 새로운 치료법을 시도할 수 있는
근거가
될 수
있을 것으로 사료된다.
Background : While inositol phospholipid-specific phospholipase C (PLC) plays a central role in signal transduction pathways, little is known about its role in the vascular response to injury. Recent studies have shown that phospholipase C-γ1
(PLC-γ1)
is required for PDGF-induced DNA synthesis and angiotensin II signaling. This study was undertaken to determine the potential involvement of PLC-γ1 in the in vivo response to vascular injury.
Methods : Vascular injury was achieved in the left common carotid artery of six-month-old male Wistar rats. The expression of PLC-γ1 was evaluated at serial time points by immunohistochemistry and Western blot analysis following balloon
de-endothelialization of the rat carotid artery.
Results : In the denuded carotid artery at 1 week, the neointima became thicker in a symmetrical manner with respect to the long axis. A strong expression of PLC-γ1 at one week after injury was seen primarily in the thin layers of neointima.
This
increased immunoreactivity of PLC-γ1 persisted at 2-3 weeks after injury, coinciding with the time when neointima gains of its mass. At 4 weeks after injury, staining intensity slightly declined but levels remained elevated. As determined by
Western
blot analysis, the amount of PLC-γ1 was about 3-fold higher at 3 weeks after injury compared to uninjured vessels (p<0.01).
Conclusion : These results suggest that the amplification of traffic within signal transduction pathways involving PLC-γ1 occurs and may play a significant role in neointima formation following arterial injury.
키워드
Phospholipase C; Signal Transduction; Carotid Arteries;
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