급성 골수성 백혈병에서 AML1/ETO 융합유전자와 예후
Prognostic value of AML1/ETO fusion transcripts in patients with acute myelogenous leukemia
소속 상세정보
조은경/Eun Kyung Cho
정은경/안정렬/임도윤/경선영/주기탁/방수미/서일혜/신동복/이재훈/Eun Kyung Jung/Jeong Yeal Ahn/Do Yoon Lim/Sun Young Kyung/Ki Tak Ju/Soo-Mee Bang/Yiel Hea Seo/Dong Bok Shin/Jae Hoon Lee
KMID : 0882420010610060650
Abstract
목적: 급성 골수성 백혈병에서 t(8;21) (q22;q22)은 분자유전학적으로 AML1/ETO 융합유전자를 만들어내는데 좋은 예후인자로 알려져 있으며 젊은 연령층에 호발하고 형태학적, 면역학적 특징을 가지고 있고 cytosine arabinoside에 좋은 반응을 보인다.
저자들은
급성 골수성 백혈병, 특히 M2에서 AML1/ETO 융합유전자의 빈도와 이에 따른 형태학적, 면역학적, 임상적 양상의 차이 및 예후와의 관계를 알아보고자 하였다. 방법: 1995년 5월부터 2000년 9월까지 가천의대 부속 길병원에서 급성 골수성 백혈병으로 진단된
환자 중
M3를 제외한 환자에서 AML1/ETO 유전자 재배열에 대한 RT-PCR을 실시하고 염색체 검사와 형태학적, 면역학적, 임상적 자료와 특징을 분석하고 통계분석을 시행하였다. 결과: M3를 제외한 급성 골수성 백혈병 59명의 AML1/ETO 유전자 재배열은 22.0%에서
검출되었고
t (8;21) (q22;q22)의 발현률은 27.8% (10/36)였다. AML1/ETO 양성군과 음성군의 비교에서 연령, 성별, 백혈구 수, 혈색소 수, 혈소판 수 등에서는 차이가 없었으나 면역학적 검사에서 HLA-DR발현이 양성군에서 높은 경향이 있었다 (p=0.06). 항암화학요법 후
완전관해율과
무병생존기간은 두 군에서 의미있는 차이는 없었고, 전체생존기간 (중앙값 82.2주:34.4주, p=0.02)과 무진행 생존기간 (중앙값 50.9주:20.4주, p=0.02)은 양성군에서 의미있게 더 높았다. 급성 골수성 백혈병 M2환자는 29명으로 AML1/ETO 유전자 재배열은 44.8%에서
검출되었고 t (8;21) (q22;q22)의 발현률은 50.0% (10/20)였다. AML1/ETO 유전자 재배열 양성군과 음성군의 비교에서 연령, 성별, 백혈구 수, 혈색소 수, 혈소판 수 등에서는 차이가 없었고 면역학적 검사에서도 차이가 없었다. 형태학적으로 양성군에서 Auer rod가
많이
관찰되고 골지가 뚜렷하며 세포가 크고 과립구를 다량 포함하는 등 특징적인 소견을 보였다. 항암화학요법 후 완전관해율과 무병생존기간은 두군에서 의미있는 차이는 없었고 전체생존기간 (중앙값 50.9주:16.0주, p=0.09)은 양성군에서 높은 경향이 있었으나
통계적
의미는 없었다. 결론: 급성 골수성 백혈병에서 AML1/ETO 유전자 재배열은 흔히 발견되며, 특히 M2에서 높다. 양성군에서 특징적인 형태학적 소견을 보이고, 전체 생존율과 무진행생존율이 증가하는 등 좋은 예후를 보여 급성 골수성 백혈병의 아형을
결정하는데
기본적으로 사용될 수 있겠다. 향후 미세잔류병의 추적관찰이나 재발의 조기발견을 위해 더 많은 환자들을 대상으로 예후에 대한 검증이 필요하겠다.
Background: The t (8;21) (q22;q22), which produces the fusion gene AML1/ETO, is associated with relatively good prognosis and, in particular, with a good response to cytosine arabinoside. Analysis of t (8;21) positive leukemic blasts has
shown
characteristic morphological and immunological features. We performed this study to investigate the incidence of AML1/ETO rearrangement in adult AML, especially in M2 subtype, to make a comparison of morphologic, immunophenotypic and clinical
characteristics between AML1/ETO rearrangement positive and negative group in patient with AML and to analyze the correlation with other biological parameters. Methods: From May 1995 to Sep. 2000, fifty-nine patients with AML including
twenty-nine AML-M2 were studied. RNAs were extracted from leukemic cells and reverse transcriptase mediated polymerase chain reaction (RT-PCR) for AML1/ETO fusion transcript was done. Chromosome study, immunophenotypic, and clinical
characteristics
were
analysed and statistical analysis was done. Results: The male to female ratio was 32:27 in AML and 17:12 in AML-M2. The median age was 43 years (range 14-86) in AML and 43 years (range 14-77) in AML-M2. The incidence of AML1/ETO fusion
transcripts was 22.0% in AML and 44.8% in AML-M2. The morphologic finding of bone marrow in AML-M2 showed higher incidence of Auer rods, large blast with prominent golgi and abnormal granules in AML1/ETO positive parients. There was no
significant
difference of immunophenotype. AML patients with AML1/ETO rearrangement had a tendency of higher complete remission rate (81.8% vs 56.6%, p=0.13). The overall survival (median 82.2 weeks vs 34.4 weeks, p=0.02) and progression free survival
(median
50.9
weeks vs 20.4 weeks, p=0.02) of AML1/ETO positive group were longer than those of negative group in AML. AML-M2 patients with AML1/ETO rerrangement had also a tendency of longer overall survival and progression free survival, although there was
no
significant difference between both group (median OS 82.4 weeks vs 15.6 weeks, p=0.07, median PFS 50.9 weeks vs 16.0 weeks, p=0.09). Conclusion: Our data suggest that AML1/ETO rerrangement is detected frequently in AML, especially M2, and
is
a
favorable prognostic factor. Thus, molecular diagnostic approaches should be used routinely to identify patients with this genetic subtype of AML.
키워드
t (8;21); AML1/ETO; PCR; Morphology; Prognosis;
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